1959年，法国遗传学家Jerome Jean Louis Marie Lejeune发现人体细胞第21对多出一条染色体。随后是细胞遗传学学科的研究——染色体研究。这种染色体畸变影响了全世界大约千分之一的活产，被称为 21 三体或唐氏综合症，以描述该病症的英国医生的名字命名。
随着这一发现，第一个患有唐氏综合症的小鼠模型于 1974 年创建，为研究其他染色体异常提供了指导方针。
很快，就引入了羊膜穿刺术等产前诊断措施来检测患有唐氏综合症的胎儿。
多年来，治疗一直专注于个人的身体和智力需求，并与心脏缺陷和甲状腺功能减退症等合并症作斗争。为患有唐氏综合症的幼儿提供早期干预计划，他们与帮助提供言语和物理治疗以及其他帮助的专业人员接触。
尽管氨基酸补充剂已被开给患有认知障碍的人，因为这种情况会影响大脑活动，但最近的临床试验表明有不良副作用。由于研究仅涉及少数参与者，因此尚未证明治疗唐氏综合症痴呆症状的药物有效。
然而，新闻药物试验正试图对抗症状，并且开发了辅助设备，如特殊铅笔，使书写更容易，触摸屏小工具和大字母键盘已被开发出来以增强儿童的学习能力。
在3 月 21 日世界唐氏综合症日之际，以下是唐氏综合症研究的一些最新进展。据统计，中国每年约有2.3~2.5万唐氏儿出生，平均20分钟就有1例唐氏儿出生，目前我国已有100万唐氏综合征患者。
新研究确立了衰老与唐氏综合症之间的联系
尽管 21 号染色体 (T21) 的三倍体是一个既定事实，但人们对其在细胞核中转录的影响知之甚少。
然而，美国麻省理工学院 (MIT) 的研究人员进行的 一项研究揭示了 T21 和转录组之间的相互作用，转录组是信使 RNA 分子的序列。
结果发现，与人类诱导多能干细胞 (iPSC) 不同，iPSC 衍生的神经祖细胞 (NPC) 表现出染色体内向性，其特征是每条染色体内而非染色体之间的遗传相互作用更多，以及染色质可及性的变化，这是一个因素影响基因转录的调控。研究结果表明唐氏综合症与衰老（与衰老相关）之间存在联系，影响神经发育。
根据咨询公司 Centurion Life Sciences 的首席执行官 Fady Riad 的说法，使用选择性清除衰老细胞的衰老药物治疗携带 T21 的 NPC，可以减轻与唐氏综合症相关的一些生物功能障碍。
Riad 表示，“像达沙替尼和槲皮素这样的 senolytics （一种抗衰老药物）可能是患者的潜在治疗选择，因为它们可以减轻 NPC 的细胞和分子功能障碍。”
可能改善唐氏综合症患者认知功能的新药临床试验开始
西班牙德尔马医院医学研究所正在进行 1b 期临床试验，以测试一种新疗法的安全性和有效性，以改善唐氏综合症患者的认知功能。
研究表明，患有唐氏综合症的人有一个过度活化的 CB1 大麻素受体，候选药物基于用特定抑制剂调节受体，这已被证明对动物模型有效。法国生物技术公司Aelis Farma 开发了 AF0217，这是一种可以抵消大脑中 CB1 大麻素过度活跃的分子。
在欧盟 (EU) 的资助下，西班牙 del Mar 医学研究医院的团队此前对 AF0217 进行了试验阶段，该药物在证明了分子耐受性良好。
首席研究员 Rafael de la Torre 评论说，这“对于唐氏综合症患者家属接受治疗尤为重要。”
1b 期试验招募了 45 名年龄在 18 至 35 岁之间的唐氏综合症患者。
根据 Riad 的说法：“这一发展是对调节内源性大麻素系统的治疗潜力越来越感兴趣的浪潮的一部分。”
开始为唐氏综合症患者预防阿尔茨海默病的疫苗试验
患有唐氏综合症的人通常有被诊断出患有阿尔茨海默病 (AD) 的风险，AD 的终生发病率为 90%。这是因为淀粉样斑块，聚集在神经元之间并破坏细胞功能的蛋白质团块，是阿尔茨海默病的一个指标，经常在 40 多岁的唐氏综合症患者中发现，这是因为 APP 基因编码的额外拷贝导致淀粉样斑块形成过多在 21 号染色体上发现的淀粉样前体蛋白。
为了对抗阿尔茨海默氏症，瑞士生物技术公司 AC Immune 开发了一种候选疫苗，可以抑制大脑中斑块的形成。AC Immune 首席执行官 Andrea Pfeifer 表示，ACI-24.060 疫苗旨在引发患者自身免疫系统对病理性 β 淀粉样蛋白的抗体反应。该机制类似于 FDA 批准的用于治疗 AD 的药物 Leqembi。
该疫苗正在阿尔茨海默病正在进行的 1/2 期 ABATE 试验中进行研究，很快将对唐氏综合症队列中的第一个人进行接种。继成功完成早期临床试验后，该试验证明了其在唐氏综合症患者中的安全性和免疫原性。
Pfeifer 说：“缺乏解决唐氏综合症淀粉样蛋白病理学的治疗方案是不可接受的，因为患有唐氏综合症的人是患有早发性阿尔茨海默病的最大人群。这些人和他们的家人正在寻找治疗方法来帮助改善他们的生活质量，并且正如我们的第一项临床研究表明的那样，他们愿意积极参与解决方案的开发。”
Pfeiffer 说：“一种有效的疫苗可能会提供一种预防或减轻疾病严重程度的方法，并对患有唐氏综合症的人的生活产生重大影响。”他补充说，在第一年的初始启动阶段之后，疫苗可作为加强剂每年或每两年给药一次，以确保维持足够的抗体水平。
Pfeiffer 表示，这项研究“将进一步提高人们对唐氏综合症患者未满足的医疗需求的认识，并控制他们几乎总是患有阿尔茨海默病。”
新药可针对唐氏综合症患者的阿尔茨海默病
亚利桑那大学的研究人员开发出一种药物，可以减缓唐氏综合症患者 AD 的进展。
该药物可降低 DYRK1A 的水平，一种由于 AD 患者 DYRK1A 基因过度表达而过度产生的酶激酶，已显示其抑制 AD 症状的有效性，证实了它们在动物模型中的治疗潜力。
此前，DYRK1A 抑制剂药物已在患有 AD 的小鼠模型中证明有效，而该酶已在具有基因工程 AD 表型的果蝇（果蝇）中进行研究，表明 DYRK1A 基因的过度表达导致光感受器神经元退化，运动减少，睡眠和记忆力减退。
根据 Riad 的说法，结果令人鼓舞，因为“研究侧重于未满足的医疗需求并为人体临床试验铺平了道路”，然而，尽管该药物在临床前研究中取得了成功，但要证明该药物在人体临床试验中的疗效仍存在挑战。
根据最近的唐氏综合症研究，促性腺激素释放激素疗法可以改善认知能力
一项新的研究证实了促性腺激素释放激素 (GnRH) 的分泌与唐氏综合症的认知过程之间的相关性，GnRH 负责调节性激素并在大脑神经元中产生。此外，该研究表明，可以对患有唐氏综合症的患者进行 GnRH 疗法，以促进大脑连接。
法国里尔大学的一个团队进行的这项研究最初是在患有唐氏综合症的小鼠模型中进行的。据观察，小鼠存在 GnRH 缺陷和 microRNA 网络失衡，特别是在三体区域周围；影响神经元活动、嗅觉和认知。
然后用细胞疗法和化学遗传学干预治疗小鼠以产生 GnRH，这显示出有希望的结果，它们发展出与健康小鼠相似的认知能力。
这项研究促使该团队与瑞士洛桑大学的研究人员合作，在瑞士洛桑大学对唐氏综合症患者进行了试验。患者每 2 小时接受一次 GnRH 替代疗法药物 Lutrelef，持续 6 个月，这种疗法用于治疗 GnRH 缺陷病症，如卡尔曼综合征，这是一种延迟或阻止青春期的病症。结果的成功通过患者认知能力的改善得到证明。
Riad 说：“需要进行更多的大规模试验，但这是令人鼓舞的，因为 GnRH 替代疗法长期以来一直在人体中进行研究，而且它们的安全性也得到了很好的了解，这意味着最终获得监管批准的途径将相当简单。”
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