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研究新发现 | 极长寿人群的免疫系统概况

在一项新研究中,研究人员能够识别出极长寿人群免疫系统的不同特征。这些发现为未来研究免疫系统在长寿中的作用提供了基础。相关研究结果发表在 2023 年 4 月的 eBioMedicine上。

该研究提供了免疫系统在长寿中的作用的见解。

体内各种免疫细胞的组合会随着年龄的增长而变化。这些变化可能导致各种与年龄有关的疾病。

许多百岁老人至少活到 100 岁的人往往会延迟患上与年龄相关的疾病,例如癌症、中风和心血管疾病。这表明,与其他人相比,他们的免疫系统保持健康的时间更长。

日本之前的一项研究分析了免疫细胞基因表达模式,当基因开启和关闭时,发现百岁老人的免疫细胞组成与年轻人不同。

目前尚不清楚这些结果是否适用于其他种族。随着年龄的增长,个体免疫细胞类型的基因表达变化也没有得到深入研究。

由波士顿大学和塔夫茨医学中心的研究人员领导的一个由 NIH 资助的团队试图解决这些问题。

为此,他们对 16,000 多个免疫细胞进行了单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)。这些细胞来自七位百岁老人,相比之下,来自 30 多岁和 40 多岁的两个人。

研究人员还根据 10 种细胞表面蛋白对各种细胞进行了分类。然后,他们将他们的数据与公开可用的 scRNA-seq 数据集结合起来。这产生了来自 66 个人的超过 102,000 个细胞的总样本。

该团队将人们分为四个年龄组:12 名年轻人(20-39 岁)、26 名中年人(40-59 岁)、14 名老年人(60-89 岁)和 14 名百岁老人。结果发表在 2023 年 4 月的 eBioMedicine上。

研究人员观察到随着年龄的增长,淋巴细胞(一种包括 T 细胞和 B 细胞的白细胞)与骨髓细胞(先天免疫系统的一部分,包括单核细胞和树突细胞)的比例下降。随着年龄的增长,这是预期的变化。

在淋巴细胞中,与年轻人相比,百岁老人拥有更多的 B 细胞(产生抗体)和更少的 T 辅助细胞(帮助协调其他免疫细胞)。这种变化是百岁老人独有的,不会发生在年长的非百岁老人身上。

这些变化综合起来表明,百岁老人在他们的一生中对感染产生了更快、更有效的免疫反应。例如,B 细胞对感染的反应比 T 细胞快。

该团队发现了 35 个基因,其表达随年龄在免疫细胞中发生变化,包括参与修复 DNA 损伤的基因。

另外 25 个基因似乎只在百岁老人身上表达。这包括与衰老相关疾病和长寿有关的基因S100A4 。百岁老人的基因表达变化也表明一般代谢调节发生变化。

结果表明,特定的免疫适应可能有助于百岁老人的极长寿命。“我们的数据支持这样的假设,即百岁老人具有保护因素,使他们能够从疾病中恢复并达到高龄,”塔夫茨大学的主要作者 Tanya Karagiannis 博士说。

鉴于研究的百岁老人数量很少,这些结果应该被认为是初步的。研究结果也无法揭示观察到的变化是否可能是长寿的原因或后果。即便如此,它们还是为进一步探索免疫恢复力在长寿中的作用奠定了基础。

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