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云南省第二人民医院 | 间充质干细胞治疗红斑狼疮有效率90%

系统性红斑狼疮(SLE)是一种较为常见的自身免疫系统疾患,多呈慢性系统性表现, 且往往容易给患者多项脏器系统造成损伤。据有关数据显示,目前我国约有30.13-70.41/ 10 万人口患上本病,要较国际的 12~39/10 万更高,因本病而致死者更是达到了 7.1%。可见加强对本病的积极、系统治疗,对于改善患者预后,延长其生存期至关重要。

系统性红斑狼疮多是因机体免疫系统紊乱产生大量的 T 细胞和 B 细胞, 导致淋巴细胞被异常克隆与活化,自身抗体、免疫复合物等分泌水平上升,给人体各脏器及功能系统 造成相当程度的损伤所致。 

目前,医学界及学术界关于本病的致病因素尚不是特别清楚, 但有部分学者认为,生活环境、内分泌不正常、免疫系统紊乱以及遗传问题等几种因素与 其发生、发展有着密切的相关性。 

一旦患病,往往容易导致患者多项器官及功能系统受累, 促使其免疫调节系统发生明显改变。以往临床对该疾病的治疗多以糖皮质激素、免疫阻滞 剂等药物为首选,这对于抑制炎症因子和调节免疫系统有一定作用,但并无法治愈本病, 而且安全系数不高,容易给患者造成多种不良症状,诸如骨髓抑制、高血压及糖尿病等。

脐带间充质干细胞(UC-MSCs)是通过对脐带动脉与静脉等处的胚胎粘液样结缔组织进行剥离, 从而获取到的一种间充质干细胞,具有获取方便、自我更新能力好、体外传代稳定以及多 向分化等特点,而且 UC-MSCs 移植前不需要进行清髓操作,不会造成伦理争议问题,以致目前有关 UC-MSCs 的技术已在组织工程、 化疗后造血处理等多个领域得到广泛性应用。

通过采取 UC-MSCs 移植对系统性红斑狼疮进行治疗, 能够借助 UC-MSCs 直接作用于 T 淋巴细胞、树突状细胞等免疫细胞,抑制自身抗体的释放,诱导自身抗体对其抗原的免疫 耐受性,由此来起到控制病情、预防复发的作用。

UC-MSCs治疗30例病例取得90.0%的临床有效率

云南省第二人民医院临床科研团队在行业期刊《医学信息》上发表了题为《脐带间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮的临床疗效研究》的临床研究报告。

在该研究中,云南省第二人民医院临床科研团队通过对收诊的系统性红斑狼疮患者共 30 例,给予糖皮质激素、环磷酰胺等一系列常规基础治疗,并在此条件下,为所有患者提供 UC-MSCs 移植,了解 UC-MSCs 移植对本病的改善情况,包括治疗前后的系统性红斑狼疮活动度评分(SLEDAI)、实验室检查结果,以及并发症发生率和复发率等几个方面。

30 例,所有入选者均为女性,年龄 21~64 岁,平均(35.7±4.7)岁;均与美国风湿病学会发布的相关系统性红斑狼疮诊断指南相符合,且已完成知情同意书的签署。UC-MSCs 属于培养3 代干细胞(细胞活力>92%)。

确诊后,即刻为本组30例病例提供甲泼尼龙静注冲击治疗,剂量 240~480mg/d, 连用3d,再为其提供泼尼松片治疗,每日清晨服用 0.5~1mg/kg,并在移植前,给予患者环磷 酰胺静脉输注,总剂量 50mg/kg,于4d内输注完毕,隔1d后,再予以 UC-MSCs 静脉输注, 总共移植 3×10^7 个,完成后静脉输注环磷酰胺0.4g+0.9%生理盐水 250mL,此后按 1 次/月 给药。待病情趋于稳定后,将泼尼松的剂量减少到 10mg/d,环磷酰胺维持量控制在每 3~6 个月输注 0.4~0.8g 左右。

结果 30 例病例经治疗后,共有 27 例病情获得满意控制(SLEDAI 分值<10 分),有效率是 90.0%。且治疗后的 SLEDAI 评分、血小板(PLT)、白蛋 白(ALB)和 C3 补体等均要较治疗前改善明显(P<0.05)。在安全性方面,治疗期间未见患者出现严重不适,复发率为 6.7%。结论 为系统性红斑狼疮患者提供积极的 UC-MSCs 移植有确切 的近期效果,且安全性可靠,适合在今后的临床普及应用。

另外,经过研究,该团队认为在 UC-MSCs 移植过程中,还需要注意以下几点:①经恒温箱取出 UC-MSCs 后,需要在常温条件下存放 15min 左右,再予以静脉注射;②将 UC-MSCs 取出时,应保持动作轻柔,以免过度震荡破坏细胞,且禁止加温处理;③在静脉输注 UC-MSCs 后,为防止干细胞损失,需要采取适当生理盐水对输液管进行重复 2 次的冲洗。

结论为系统性红斑狼疮患者提供积极的 UC-MSCs 移植有确切 的近期效果,且安全性可靠,适合在今后的临床普及应用。

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