解放军总医院36例，间充质干细胞联合疗法治疗白血病具有良好疗效

解放军总医院36例难治/复发髓系白血病患者进行脐带间充质干细胞(UC-MSC)联合单倍体相合异基因造血干细胞(haplo-HSCT)移植后，结果表明，36例患者2年总生存为76.9%。UC-MSC联合haplo-HSCT移植对难治/复发髓系白血病患者具有良好疗效，是用于有高危因素和无全相合供者患者治疗方法之一。

急性髓系白血病（AML）是一种造血组织的恶性克隆性疾病，25岁以后发病率呈指数增加，在成人的急性白血病中约占80%，在男性中略微更常见AML疾病快速进展，是生存期最短的急性白血病形式，老年或≥65岁患者的死亡率较高，5年相对生存率仅29.5%。大型队列研究结果显示，AML患者复发后的中位OS仅为0.5年，5年OS率约为10%。

急性髓系白血病最基本的治疗是化疗，治疗过程中不可避免的会出现治疗失败的情况。这些治疗一旦出现了失败，成为难治复发急性髓系白血病（R/R-AML），预后不好。再诱导或挽救化疗是基本治疗方案。目前，无统一的再诱导或挽救化疗方案。当再次获得完全缓解，行异基因造血干细胞移植，可以预后改善。

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT）是恶性血液病及遗传性疾病有效的治疗手段。国内单生子女他们的亲缘全相合供者不足10%。若能进行单倍体相合HSCT（haplo-HSCT），则无疑能解决临床上对这一部份人员的治疗困惑。近十年随着移植方案的改进，haplo-HSCT移植逐渐开展，但移植物植入不良、GVHD及免疫重建延迟等问题使得haplo-HSCT的临床效果仍不够理想。间充质干细胞（MSC)具有自我更新、多向分化及低免疫源性的特点，且可促进干细胞植人，同时减少GVHD发生率及严重程度。

36例间充质干细胞联合疗法治疗白血病具有良好疗效

解放军总医院第一附属医院血液科和解放军总医院血液科的临床研究团队在《中国实验血液学杂志》上发表了题为《脐带间充质干细胞联合单倍体异基因造血干细胞移植治疗36例难治／复发髓细胞白血病临床疗效》的临床研究报告（下图）。

该临床研究为了分析难治/复发髓系白血病行脐带间充质干细胞(UC-MSC)联合单倍体相合异基因造血干细胞（haplo-HSCT）移植的临床疗效。回顾性总结2007年1月-2013年6月完成的36例难治/复发髓系白血病患者进行UC-MSC联合haplo-HSCT移植后的资料，分析移植后细胞植入、移植物抗宿主病发生率及其严重程度和2年总生存情况。

结果表明，36例患者白细胞和血小板植入时间分别为12d及14d，Ⅲ-Ⅳ度aGVHD（急性移植物抗宿主病）发生率为13.8%，cGVHD（慢性移植物抗宿主病）发生率为37.5%，广泛性cGVHD仅为6.25%，2年总生存为76.9%。

研究结论UC-MSC联合haplo-HSCT移植对难治/复发髓系白血病患者具有良好疗效，是用于有高危因素和无全相合供者患者治疗方法之一。

目前，haplo-HSCT因重度GVHD、免疫抑制、植入延迟及感染等并发症，其临床效果仍不尽如人意。研究表明，Ⅱ-Ⅳ及Ⅲ-Ⅳ aGVHD发生率分别为44%-64%及16%-26%，广泛性cGVHD发生率为30-46%。在该研究中，Ⅲ-Ⅳ及Ⅲ-ⅣaGVHD发生率分别为22.2%及13.8%，广泛性cGVHD发生率为6.25%，研究结果优于以往研究结果，这表明采用ATG,CD25,CSA,MMF同时联合UC-MSC预防GVHD方案有效可行。UC-MSC不表达组织相容性复合体MHC-ⅡI类分子，不表达或者极低水平表达MHC-I类分子，也不表达共刺激分子，很难被机体免疫系统识别，并在体内和体外均表现出一定的免疫抑制作用。

为了预防重度GVHD发生，以往haplo-HSCT预处理方案及免疫抑制应用中，往往采用加大剂量的免疫抑制剂。过度免疫抑制往往导致植入延迟，甚至植入不良。

在该研究中，白细胞植入中位时间12d（9-20d），血小板植入中位时间为14d（12-26d)，移植后所有患者均为完全供者型。既往研究表明，MSC可分泌多种细胞因子促进造血，从而增强骨髓造血恢复。

对于难治/复发急性髓系白血病患者，采用单纯化疗方法治疗，长期生存和治愈率低，预后差。本组研究对于无HLA配型相合患者采用亲缘单倍体相合造血干细胞脐带间充质干细胞联合移植，预处理方案中加用Flu、Ara-C及VM-26联合改良的BUCY或TBI+CY。治疗结果表明，肿瘤细胞被有效地清除。随访结果显示，7例死亡患者中仅2例死于疾病复发，2年总生存率为76.9%。

综上所述，UC-MSC联合单倍体相合异基因造血干细胞移植对难治/复发髓系白血病患者具有良好疗效，是具有高危因素、无全相合供者的患者的治疗选择之一。