385例：自然杀伤细胞活性与结直肠癌发病风险的关系

河北三河燕郊福合第一医院外科的临床研究人员为了探讨自然杀伤细胞 (NKC) 活性与结直肠癌发病风险之间的关系，采用回顾性研究方法，将 385 例接受结肠镜检查者按检查结果分为结直肠癌（CRC）组 16 例、结直肠腺瘤组 68 例及无瘤组 301 例。各组均接受NKC 活性检测。比较各组之间的 NKC 活性是否有差异。研究发现NKC 活性会随着结直肠癌发病风险增加而降低。NKC 活性可为判断结直肠病变性质提供参考。

大肠癌，又称为“结直肠癌”，是指大肠上皮来源的癌症，包括结肠癌与直肠癌，病理类型以腺癌最为常见，极少数为鳞癌。在我国，以直肠癌最为常见，其次是结肠癌（乙状结肠、盲肠、升结肠、降结肠及横结肠）。

全球范围内，结直肠癌是第三位最常见的恶性肿瘤，也是第二位最常见的恶性肿瘤死亡原因。据WHO癌症研究中心的GLOBOCAN项目估计，2018年全球范围内结直肠癌新发病例数约为180万，死亡人数约为88万。大肠癌的发病与年龄、地区、性别等因素有关。

年龄：大肠癌主要发生在40岁以上中老年人；

性别：结肠癌男女发病率比较接近，而直肠癌以男性多见；

地区：我国大肠癌以直肠癌为主，而欧美国家大肠癌则以结肠癌为主；

生存：近年来，我国大肠癌的发病率和死亡率呈明显上升趋势，应引起足够重视。

大肠癌的具体病因尚未明确。目前认为，大肠癌是环境、饮食习惯、遗传等多种因素协同作用的结果。

自然杀伤细胞（natural killer cell，NKC）属于大颗粒淋巴细胞，可参与抗感染、肿瘤早期防御及免疫调节过程。固有免疫系统的 NKC 与适应性免疫系统共同协调，可通过释放趋化性细胞因子，促进免疫细胞靶向清除恶性肿瘤细胞。研究发现，NKC活性降低与肿瘤发病风险增高相关。

细胞免疫是一种保护性免疫反应，涉及免疫细胞的激活。一类是固有免疫细胞如巨噬细胞、中性粒细胞和 NKC 的非特异性免疫应答，通过吞噬作用或诱导细胞毒性作用杀死靶细胞。

另一类是通过适应性免疫细胞如抗原特异性细胞毒性 T 淋巴细胞和 B 细胞介导的获得性和特异性反应，破坏在细胞表面表达特异性抗原的肿瘤细胞。

其中，NKC 是防止细胞恶性转化的重要免疫监视细胞，可直接诱导恶性肿瘤细胞的死亡。肿瘤细胞表面通常缺乏主要组织相容性复合体 I 的表达，这可以被 NKC 识别。

NKC 可释放细胞毒性颗粒到靶细胞上，导致细胞裂解。研究发现，中高活性外周血 NKC 可降低肿瘤风险，而低活性与癌症风险增加相关，提示宿主天然免疫防御机制对肿瘤防御发挥着重要作用。

鉴于 NKC 在肿瘤监测中的作用，CRC中 NKC 的抑制可作为病情进展的参考指标之一。

自然杀伤细胞活性与结直肠癌发病风险的关系

与健康对照组相比，结直肠癌（colorectal cancer，CRC）患者的 NKC 活性显著降低。NKC 活性降低与晚期 CRC 和 CRC 术后复发、转移或低生存期等预后不良情况相关。

研究对象，选择 2016 年 1 月至 2021 年 12 月在该院外科行结肠镜检查者 1536 例进行研究对象的筛选。其中有 385 例接受了 NKC 活性测试。受检者均自愿接受内镜检查，且已签署知情同意书。

纳入标准：年龄 38-78 岁；接受结肠镜和组织病理学检查及 NKC 活性测试。排除标准：存在炎症性肠病；存在自身免疫性疾病；存在病毒性肝炎；近半年内使用过免疫抑制药物、糖皮质激素或抗生素；不配合结肠镜检查者。

三组基线临床特征的比较

研究表明，与非 CRC 患者相比，CRC 患者的 NKC 活性显著降低。遗传学研究发现，与高 NKC 活性相关的等位基因可能是 CRC 的独立保护因素。

研究结果：CRC 组的 NKC 活性水平低于结直肠腺瘤组 (中位数 638 pg/mL VS 931 pg/mL，P=0.026)。结直肠腺瘤组的 NKC 活性水平低于无瘤组 ( 中位数 931 pg/mL VS 1319 pg/mL，P=0.031)。NKC 低活性者（＜ 268 pg/mL）与高活性者（≥ 268 pg/mL）比较，前者 CRC(6.22% VS 2.07%，P=0.041) 和结直肠腺瘤 (22.28% VS 12.95%，P=0.016) 的发生率更高。

研究结论：NKC 活性会随着 CRC 发病风险增加而降低。NKC 活性可为判断结直肠病变性质提供参考。

总之，在结肠组织病变的发展过程中，NKC 活性会随病变进展而逐渐降低。NKC 活性可为判断结直肠病变性质提供参考。今后需要进行更多的前瞻性研究，以进一步阐明结直肠病变发展中 NKC 活性的动态改变，为确定结直肠恶性病变的性质提供参考。

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