细胞疗法促进性健康，外泌体可提高女性生育能力

在哺乳动物中，静止的原始卵泡充当卵巢储备。随着年龄的增长，卵巢功能衰退的特点是原始卵泡内卵母细胞的数量和质量逐渐下降。研究表明囊内注射脐带间充质干细胞来源的外泌体（HucMSC-exos），生育力下降得到恢复，卵母细胞产量增加，卵母细胞质量提高。

在哺乳动物中，静止的原始卵泡充当卵巢储备。随着年龄的增长，卵巢功能衰退的特点是原始卵泡内卵母细胞的数量和质量逐渐下降。

人们普遍认为，在哺乳动物中，卵母细胞在出生后或成年期间不能自我更新，并且卵母细胞的数量已经固定为出生前或出生前后形成的原始卵泡。

为了维持这种“储备”并在生殖寿命期间提供稳定的可受精卵母细胞供应，原始卵泡必须保持静止状态，有时长达数十年，直到通过高度控制的机制激活生长。

随着时间的推移，原始卵泡的不断死亡和原始卵泡的不断补充会耗尽卵巢储备，导致更年期，人类会在大约 50 岁的时候发生更年期，此时卵巢中只剩下不到 1,000 个原始卵泡。

事实上，卵巢衰老发生得更早，发生在更年期之前。根据已知的人类女性生物钟，女性的生育能力在30岁出头就开始明显下降，35岁以后开始急剧下降。

衰老过程被认为与卵巢皮质原始卵泡内卵母细胞数量和质量的逐渐下降有关。

在病理情况下，1%~4%的女性会出现卵巢早衰（POI），其特征是由于原始卵泡池在40岁之前就过早耗尽，导致卵巢功能丧失正常。

对于卵巢储备功能如此显着的减少甚至耗尽，辅助生殖只能在有限的程度上提供帮助，导致许多夫妇在长期不孕症治疗后无法生育。

因此，对于正在经历卵巢自然衰老或过早衰老的女性来说，操纵卵巢中的这些休眠卵泡可能代表着一种方式转变。

在过去的几年中，间充质干细胞（MSC）因其巨大的治疗潜力而引起了极大的关注。作为多能干细胞的一种，间充质干细胞可以来源于脂肪组织、骨骼、脐带、胎盘、羊水和大多数器官的结缔组织。

与其他来源的MSC类型相比，人脐带间充质干细胞（HucMSCs）因其在伦理准入、丰富的组织来源、低免疫原性和低免疫原性等方面的优势，已成为用于同种异体细胞治疗的重要干细胞类型。快速更新特性。

迄今为止，HucMSC 已在各种临床治疗试验中进行研究。应用领域包括神经功能缺损、肝脏疾病、免疫系统疾病、糖尿病、急性白血病等多种病症。

在 POI 或自然衰老动物模型中，间充质干细胞也被证明可有效恢复卵巢功能并提高生育力。

最近，有报道称，通过将HucMSCs移植到卵巢早衰患者的卵巢中，实现了成功的临床妊娠。

更多的研究认为间充质干细胞通过其分泌的产物发挥作用，更具体地说，是外泌体（Exos）。Exos 是一种源自内体的细胞外囊泡 (EV)，大小为 40-150 nm，Exos通过向受体细胞递送 microRNA (miRNA)、mRNA 和蛋白质，在细胞间通讯中发挥重要作用。

与细胞来源相似，MSC 衍生的外泌体有助于维持组织稳态，并通过启动修复和再生过程来恢复关键细胞功能。因此，MSC-exos因其免疫原性低、无致瘤性、临床安全性高、伦理风险低等优点，可能是临床上替代干细胞移植治疗的更好选择。

外泌体减轻与年龄相关的生育力迟缓

南京医科大学生殖医学国家重点实验室等临床科研人员在行业期刊Molecular Therapy上发表了题为HucMSC-Derived Exosomes Mitigate the Age-Related Retardation of Fertility in Female Mice（HucMSC 衍生的外泌体减轻雌性小鼠与年龄相关的生育力迟缓）的研究报告。

图：HucMSC-exos体内注射后卵母细胞质量评估

该研究证明了间充质干细胞通过卵母细胞中分泌的外泌体的特异性富集来调节休眠原始卵泡的激活的新机制。原始卵泡募集的增加与外泌体对卵母细胞 PI3K 和 mTOR 信号通路的刺激作用有关，这些信号通路通过携带外泌体的 miRNA（例如 miR-146a-5p 或 miR-21-5p）发挥作用。

向老年小鼠囊内注射HucMSC-exos进一步证明了其对与年龄相关的生育能力下降的拯救作用，不仅表现为卵母细胞产量的增加，而且卵母细胞质量的改善。

由于对 MSC 衍生的外泌体作为药物实体在功效、安全性和实用性方面的优越性的研究日益深入，MSC 衍生的外泌体可能作为替代女性生殖治疗方案应用于临床，特别是对于年龄相关的女性。