近年来,糖尿病发病率日益增高,胰岛B细胞功能进行性衰竭和胰岛素抵抗是导致2型糖尿病发生、发展的主要原因。
现有2型糖尿病的临床治疗措施存在局限性。随着疾病的进展,较多病人虽联合多种口服降糖药甚至胰岛素干预,仍不能长期良好控制血糖和防治各种慢性并发症的目的,还存在低血糖和体重增加等风险,治疗现状不容乐观。包括胰岛细胞、干细胞移植,诱导胰岛a细胞向B细胞转化,或诱导肝细胞转化的细胞治疗为2型糖尿病治疗提供了新选择。
目前,我国糖尿病的发病形势严峻,18岁及以上成人样本中糖尿病患病率为11.6%,患病人数约1.139亿,这使得我国已成为糖尿病第一大国。
2型糖尿病人数约占糖尿病总人数的90%以上,使用口服降糖药与注射胰岛素的传统疗法能够一定程度上控制糖尿病的进展,但不能根治。
近年来,细胞移植和组织工程的研究进展,使糖尿病细胞治疗快速发展。糖尿病细胞治疗是通过移植胰岛素分泌细胞(IPCs),诱导胰岛a细胞向B细胞转化,或者诱导肝细胞转化,从而根治糖尿病。
2型糖尿病的根本病因是胰岛B细胞功能的相对或绝对不足,胰岛细胞移植与干细胞移植的B细胞替代治疗已在临床上初见成效,开辟了2型糖尿病治疗的新方向。
2型糖尿病细胞治疗研究进展
第二军医大学长海医院的临床研究人员在行业专业期刊《药学服务与研究》上发表了题为《2型糖尿病细胞治疗研究进展》的综述报告。
该报告指出间充质干细胞(MSCs)是一种成体干细胞,具有强大的自我更新能力和多向分化潜能,可从成熟的骨髓、脂肪、脐血、脐带组织、牙周组织和多种胎儿组织中获得,并且不存在伦理学的限制。
MSCs在体外通过内皮细胞生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、B27、胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)、尼克酰胺等,采用阶段诱导的方法,诱导出IPCs。
在糖尿病大鼠模型中,输注入体的MSCs能优先归巢到受损胰腺组织,但是数量极少,远不足以解释细胞治疗后血糖的显著改善。
研究表明,MSCs通过潜在的免疫调节与抗炎,促进巨噬细胞极化,改善胰岛素抵抗、促进胰岛B细胞再生以及保护胰岛B细胞功能等多重机制,发挥降血糖作用。
另外,人MSCs移植也降低了糖尿病病人出现眼、心脏、肾脏和神经系统等其他并发症的风险。除此之外,研究发现,MSCs能分泌多种细胞因子,诱导胰岛α细胞向B细胞转变,进而达到调节血糖的效果。
临床研究人员对6例2型糖尿病病人进行了脐带间充质干细胞(UC-MSCs)移植,并开展了至少24个月的随访。
移植后6例病人的空腹C肽水平、C肽水平峰值和C肽释放曲线面积在一个月内显著升高,并且在随访期间一直保持较高水平。
其中3例病人在25~43个月时停用胰岛素,而另外的3例病人虽然继续注射胰岛素治疗,但胰岛素的需求量显著减少。
6例病人的空腹血糖和餐后2h血糖水平均变得相对稳定。在整个治疗过程中均未发生任何即发或迟发性不良反应,表明UC-MSCs移植可能成为治疗2型糖尿病安全有效的方法。
总之,细胞治疗克服了内科治疗的局限性,更符合生理特征,已成为治疗2型糖尿病的有效方法。干细胞可能成为治愈2型糖尿病更加理想的方法,其疗效和安全性还需要进一步探索。
参考文献:
谭建明,杨顺良,蔡锦全,等.成人胰岛细胞移植25例次临床研究[J].中华细胞与干细胞杂志(电子版),2011,1(2):173-179.
申晶.骨髓源间充质干细胞输注促进STZ诱导的糖尿病大鼠胰腺内a细胞向B细胞的转变:糖尿病治疗的新模式[D].北京:解放军医学院,2013.
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