临床试验证实,抗精神病药长效针剂(LAIs)相比于口服抗精神病药可显著降低患者的住院率、治疗中断率,是预防复发的重要治疗方法。抗精神病药长效针剂的优点:事实的确如此——50%-75%的精神分裂症患者在2年的随访期内存在服药依从性问题,而用药依从性低是疾病复发的重要原因。长效针剂通过缓慢地释放,让药物持续地产生治疗效果,可每月一次用药或数月一次用药,简化治疗程序,改善患者生活质量,能大大提高患者的服药依从性,减少监护人的照料负担,减轻家庭经济压力。提升患者竞聘及独立生活的能力,降低失能程度,减少入院次数。长效针剂通过改良药物释放方式,缩短初始的释药延滞期,其注射后起效迅速,可快速控制患者精神病性症状,并在停药后快速清除,更利于医生根据病情快速调整治疗方案。口服药物需每日一次或多次服用,可能出现漏服、重复服用等问题。长效针剂剂型药物在体内缓慢释放,药物浓度平稳,可避免多次服药或忘记服药产生的浓度忽高忽低,减少因体内药物浓度不稳定而产生的不良反应和病情波动,有效预防/减少病情复发 。长效针剂经肌肉注射后水解进入全身循环系统,避免了口服药的胃肠吸收和肝脏首关效应,增加药物的生物利用度。长效针剂具有特殊的代谢渠道,研究显示,部分长效针剂如棕榈酸帕利哌酮、棕榈帕利哌酮酯不依赖肝脏代谢,80%经肾脏排泄,绕过肝肠首过代谢,更多地到达中枢,故其总用药剂量低。目前国内外鲜有此类药物致肝损害的报道。
首关效应,也称首过效应,指某些药物经胃肠道给药,在尚未吸收进入血循环之前,在肠粘膜和肝脏被代谢,而使进入血循环的原形药量减少的现象,也称第一关卡效应。某些药物口服后在通过肠粘膜及肝脏而经受灭活代谢后,进入体循环的药量减少、药效降低效应。因给药途径不同而使药物效应产生差别的现象在治疗学上有重要意义。
我国目前已上市的第一代抗精神病药物每2~4周肌内注射一次癸酸氟哌啶醇。第二代抗精神病药长效针剂有:每2周注射1次注射用利培酮微球、每月注射1 次的棕榈酸帕利哌酮和每3个月注射1次的棕榈帕利哌酮酯。长效针剂的缺点是价格较昂贵,偶尔出现注射部位局部组织反应,如疼痛、水肿、瘙痒、明显肿块。对于口服药物依从性差的患者,抗精神病药长效针剂是一种有效的治疗策略。长效针剂一般被推荐作为慢性精神分裂症的维持治疗。此外,目前的研究表明,它们也可能为早期或首发精神分裂症患者提供益处。2016年的一项针对研究者及使用过LAIs的医生的调查中,受访者达成了很强的共识,即LAI不仅适用于治疗不依从的患者,还适用于存在以下特征者:有特定病史,如多次入院/复发、暴力、自杀未遂、物质滥用;疾病自知力差;认知损害;18-25岁。药物治疗要坚持,长效药物是预防复发的有效措施,反复发作使患者大脑功能损伤,导致精神残疾。在治疗躁狂的几种抗精神病药中,阿塞那平的起效时间显著快于其他抗精神病药,同时也具有很高的应答率。不同于之前的结果,对于急性躁狂的治疗,阿塞那平在治疗一周后的应答率和缓解率显著优于氟哌啶醇。但是在治疗一月后这种优势不再明显。有荟萃分析显示,氟哌啶醇是最有效的抗躁狂药物之一,具有比阿立哌唑、阿塞那平、喹硫平和齐拉西酮更好的可接受性和功效比,而氟哌啶醇和利培酮或奥氮平之间没有差异。有研究认为,相比锂、奥氮平和齐拉西酮,氟哌啶醇能够更快地改善躁狂患者症状,而氟哌啶醇与丙戊酸、阿立哌唑、喹硫平和利培酮在起效时间上没有明显差异。参考文献
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