一提到肉毒素，你的第一印象还是“除皱针”、“瘦脸针”？大家都知道，A型肉毒素用于除皱、瘦脸的原理是通过阻止乙酰胆碱的释放，抑制肌肉收缩。之前，我们还介绍过A型肉毒毒素治疗玫瑰痤疮的难治性红斑和潮红，想要了解具体内容，可扫描下方二维码，点击置顶文章查看。近年来，国内外文献报道中多种皮肤病的治疗中都有肉毒素的身影，今天就为大家盘点一下肉毒素在皮肤科中10大应用。肉毒毒素自从2002年正式被批准用来治疗中重度眉间皱纹以来，目前广泛应用于面颈部除皱，对于动态性皱纹有显著疗效。常见的注射部位为眉间纹、鱼尾纹、额纹（抬头纹）、鼻背纹、木偶纹、口周皱纹、下颏纹、颈横纹及颈部索条。A型肉毒毒素主要注射部位位于面部咬肌、小腿腓肠肌以及肩部斜方肌。主要通过诱导肌肉废用性萎缩，减小肌肉体积，达到瘦脸、瘦小腿及瘦肩的临床效果，一般两周后效果明显。多汗症和臭汗症容易发生在青年，严重影响患者生活质量和社交。外泌汗腺及顶泌汗腺的排泌都经由乙酰胆碱介导，A型肉毒毒素通过阻止乙酰胆碱的释放，从而抑制排汗，通过真皮内注射，可以达到局域性、可逆性、持久的效果[3]。可用于治疗原发性腋窝多汗症、腋臭、手足多汗，治疗后可明显减轻症状，且恢复期短，不影响患者的学习和生活，是较好的治疗选择。A型肉毒毒素可通过抑制神经末梢释放乙酰胆碱、神经肽，减轻玫瑰痤疮的红斑、阵发性潮红等症状，同时还能抑制肥大细胞脱颗粒，减轻炎症反应，已进入玫瑰痤疮治疗指南[4]。采用皮内微滴注射方法，将 A 型肉毒毒素通过多点、小剂量注射到真皮层，注射点位间隔0.5-1 cm，剂量0.2-0.5 U。每次治疗总用量建议 30 - 100 U。每3-6月治疗1次，共1-3次[5]。在部分临床实验中获得了良好的疗效和安全性，但样本量较小，还需进一步观察[6]。研究表明，乙酰胆碱及其受体在皮脂细胞分化和皮脂生成中发挥特定作用，A型肉毒毒素可能通过干扰皮脂腺和自主神经末梢之间的胆碱能传递来减少皮脂的产生，还可以降低花生四烯酸水平，抑制痤疮发展的致病因子。这表明肉毒素可以减少皮脂分泌，改善痤疮和油性毛孔粗大这类与皮脂腺活跃度相关皮肤病[7]。有文献表明治疗的最佳效果在注射后1-4周之间，皮脂分泌水平在16周后恢复正常[8]。
图3. 1名女性痤疮患者A型肉毒毒素治疗前（左）和治疗2周后（右）[7]A型肉毒毒素可抑制神经末梢释放乙酰胆碱，松弛肌纤维，降低局部张力，从而预防和治疗增生性瘢痕及瘢痕疙瘩。可在术后即刻予以A型肉毒毒素注射，有文献证明高剂量（8U）比低剂量（4U）有更好的抑制效果[9]。治疗时通常配制成20 ~ 50 U/ml 注射在瘢痕疙瘩皮损内，每次总剂量控制在100 U 以内，根据瘢痕体积适量注射，每月1次。有文献显示其比皮损内注射糖皮质激素疗效更佳[10]。图4. 术后即刻注射A型肉毒毒素（上）及6月随访（下）[10]A型肉毒毒素可松解局部肌肉、改善局部血液循环、抑制头皮分泌油脂，将其局部注射于头皮下以改善头皮的局部供氧及营养，并改善油腻的毛发生长环境，从而改善脱发。
有研究证实小剂量多点注射对雄激素性脱发有明显疗效[11]，注射点的位置及密度依据脱发面积而设计，每个点注射量在2-2.5U，总量一般不超过100U。
图5. 男性雄激素性脱发患者A型肉毒毒素治疗前及治疗1月后[11]A型肉毒毒素可抑制炎性介质和感觉神经末梢神经递质的释放，从而改善神经痛，多项研究表明，PHN病人可通过局部皮内或皮下注射BTX-A有效缓解皮肤的痛觉异常问题[12]。有文献提出A型肉毒毒素炎症期通过减少炎症细胞浸润，降低肥大细胞数量及抑制其脱颗粒，增殖期促进成纤维细胞增殖及血管再生，重塑期降低TGF-β1的表达，降低纤维化和瘢痕形成的风险[13]。可以促进各种类型溃疡的伤口愈合，但目前还没有大样本患者的随机对照试验研究来明确疗效。具体的注射量和确切的注射点仍不确定。有部分病例显示A型肉毒毒素通过抑制某些神经递质的释放来治疗反向性银屑病，同时还可以通过降低嗜酸粒细胞浸润、肥大细胞活性及血管扩张, 缓解瘙痒，从而治疗手部湿疹、神经性皮炎等顽固性局限性皮损的瘙痒性疾病[14]。A型肉毒毒素的作用是多方面的，在皮肤科中的应用是广泛的。单独使用、联合其他药物、联合其他治疗方式均有较好的疗效，且副作用小。但更合理更安全的注射方式和剂量需进一步更大样本量的研究和探索。
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参考文献：
[1]Ascher B, Talarico S, Cassuto D, et,al. International consensus recommendations on the aesthetic usage of botulinum toxin type A (Speywood Unit)--Part I: Upper facial wrinkles. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010 Nov;24(11):1278-84.
[2]Ascher B, Talarico S, Cassuto D,et,al. International consensus recommendations on the aesthetic usage of botulinum toxin type A (Speywood Unit)--Part II: Wrinkles on the middle and lower face, neck and chest. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010 Nov;24(11):1285-95.
[3]Nawrocki S, Cha J. Botulinum toxin: Pharmacology and injectable administration for the treatment of primary hyperhidrosis. J Am Acad Dermatol. 2020 Apr;82(4):969-979.
[4]中华医学会皮肤性病学分会玫瑰痤疮研究中心 中国医师协会皮肤科医师分会玫瑰痤疮专业委员会. 中国玫瑰痤疮诊疗指南（2021版）[J]. 中华皮肤科杂志, 2021,54(4):279-288.
[5]中华医学会皮肤性病学分会玫瑰痤疮研究中心,中国医师协会皮肤科医师分会玫瑰痤疮专业组. A型肉毒毒素皮内注射治疗玫瑰痤疮持久性红斑及潮红专家共识[J]. 中华皮肤科杂志,2023,56(1):16-21.
[6]Zhang H, Tang K, Wang Y, et,al. Use of Botulinum Toxin in Treating Rosacea: A Systematic Review. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2021 Apr 30;14:407-417.[7]Rho NK, Gil YC. Botulinum Neurotoxin Type A in the Treatment of Facial Seborrhea and Acne: Evidence and a Proposed Mechanism. Toxins (Basel). 2021 Nov 19;13(11):817[8]Birkett L, Dhar S, Singh P, et,al. Botulinum Toxin A in the Management of Acne Vulgaris: Evidence and Recommendations. Aesthet Surg J. 2022 Jun 20;42(7):NP507-NP509.[9]Chen Z, Chen Z, Pang R, Wei Z, Zhang H, Liu W, Li G. The effect of botulinum toxin injection dose on the appearance of surgical scar. Sci Rep. 2021 Jul 1;11(1):13670.[10]Bi M, Sun P, Li D, et,al. Intralesional Injection of Botulinum Toxin Type A Compared with Intralesional Injection of Corticosteroid for the Treatment of Hypertrophic Scar and Keloid: A Systematic Review and Meta-Analysis. Med Sci Monit. 2019 Apr 22;25:2950-2958.[11]Zhou Y, Yu S, Zhao J, Feng X, Zhang M, Zhao Z. Effectiveness and Safety of Botulinum Toxin Type A in the Treatment of Androgenetic Alopecia. Biomed Res Int. 2020 Aug 4;2020:1501893.[12]Lin CS, Lin YC, Lao HC, et,al. Interventional Treatments for Postherpetic Neuralgia: A Systematic Review. Pain Physician. 2019 May;22(3):209-228.[13]李明鑫.A型肉毒素治疗非美容性皮肤疾病的研究进展[J].实用皮肤病学杂志,2018,11(01):34-37.[14]Winayanuwattikun W, Vachiramon V. Botulinum Toxin Type A for the Treatment of Skin Ulcers: A Review Article. Toxins (Basel). 2022 Jun 14;14(6):406.
