太子司马遹被废以后，众人怨愤不已，右卫督司马雅、常从督许超，曾经都在太子宫为官，他们就和殿中中郎士猗等人商量要废除贾南风，复位太子。
他们说右军将军赵王司马伦手握兵权，为人又贪婪，可以借助他的势力对付贾南风。于是，这几个人找来孙秀合作，孙秀就把这事转告给司马伦，司马伦也赞同，就请来通事令史张林、省事张衡等人作为内应。
在将要起事时，孙秀又提醒司马伦，说太子聪明刚猛，如果能复位，他以后必定不会受制于人，您和贾皇后是一伙的，这件事大家都知道，所以就算这次能让太子复位，有功于太子。但是太子未必这样想，他会觉得是您碍于百姓期待，才与贾皇后决裂，复位太子也是为了免去自己的罪过。即使太子暂时忍耐，也不会信任您，一旦您有了错处，恐怕难逃诛杀。不如暂缓这件事，以贾皇后的性格，她必定不会放过太子，等到太子被谋害，再用这个理由废掉贾皇后，为太子报仇，这样做，既可以给自己免祸，还可以得到人心。司马伦觉得非常有道理，就听了孙秀的建议，暂缓起事。
孙秀又用了反间计，派人散布谣言，说司马雅、许超、士猗等人打算废除皇后，复位太子。
贾南风安排在宫内外打探消息的人把这事报告给了她，贾南风心中也很惧怕。另一面，司马伦和孙秀又劝贾谧早点除掉太子以绝后患，果然，没多久，贾南风派太医令程据准备了毒药，假诏派黄门孙虑到许昌宫毒杀太子。
自从被废以后，太子一直害怕被皇后毒杀，平时都自己动手做饭吃，孙虑告诉刘振，太子已有防范，刘振就把太子迁居到小坊中，不给他提供饭食。接着，孙虑就逼太子服毒，太子不肯，孙虑就用药杵打死太子，有司部门还要求以庶人的身份安葬太子，贾南风下令以广陵王的礼节安葬了太子。
太子被杀以后，司马伦和孙秀开始着手对付贾南风，他们和右卫佽飞督闾和约定好时间，以鼓声为号，孙秀又让司马雅去告知张华这件事，张华不愿意和他们一同起事，司马雅大怒而走。
到了约定的时间，司马伦假诏告示三部司马：说皇后与贾谧等人毒杀太子，现在派司马伦入宫废除皇后，众人都要听从司马伦的调派，事情成功以后，赐有功者关中侯，不服从者诛灭三族。
司马伦又假诏打开宫门，连夜进宫陈兵御道，派翊军校尉齐王司马冏带着百人进宫，华林园令骆休作为内应，把晋惠帝迎到东堂，又召贾谧到殿前，趁机诛杀了贾谧。
贾南风见到齐王司马冏，大吃一惊，问他进宫做什么。司马冏说自己奉诏废后。贾南风就说了，诏命都是由我下令的，你是奉谁的诏令呢？接着，贾南风又对着晋惠帝喊道：我是陛下的妻子，如果让人废掉我，那么陛下也应当自废。
即便贾南风再凶悍，到了这时也无力回天了，众人将贾南风废为庶人，幽禁在建始殿，把赵粲、贾午等人收押到暴室拷问，诏令尚书收捕贾氏亲属以及党羽，召中书监、侍中、黄门侍郎等官员连夜进殿。尚书怀疑诏书有假，尚书郎师景请求出示手诏，结果被司马伦斩杀。
废了贾南风以后，司马伦和孙秀又密谋篡位。在篡位之前，打算先清理朝堂大臣，因为之前的宿怨，直接在殿前就收押了张华、裴頠、解系和解结等大臣，将这些大臣全部斩杀，夷灭三族。
司马伦亲自坐镇宫中正南门，派尚书和郁持节符押送贾南风到金墉城，诛杀了刘振、董猛、孙虑和程据，司徒王戎，以及张华、裴頠一派的朝内外大臣，许多都被牵涉在内，被罢免了官职。后来司马伦又假诏派了尚书刘弘去金墉城，用金屑酒赐死了贾南风。（金屑酒是含有金元素的毒酒）
贾南风倒台，司马伦掌握了主动权，他称诏大赦天下，让自己持节符、都督内外军务、相国、侍中，还在自己府中安排了一万护兵，以自己的儿子散骑常侍司马荂为宂从仆射，其他的儿子司马馥为前将军，封为济阳王；司马虔为黄门郎，封为汝阴王；司马翊为散骑侍郎，封为霸城侯。
孙秀等人也全部得到大郡的封地，并且掌有兵权，文武百官有数千人被封侯。实际上，司马伦根本不是有能力的人，他向来昏愚，一切事务都受制于孙秀。孙秀为中书令，权威震动朝野，朝政大小事都由孙秀作主。
朝廷下诏复太子司马遹的位号，追封司马遹的儿子司马虨为南阳王，封司马臧为临淮王，司马尚为襄阳王。
之前太子被幽禁时，曾经写了书信给王妃，向她陈述自己的冤情，王妃的父亲王衍担心自己被牵连，并没有把这件事呈报。现在有司部门弹劾尚书令王衍身为朝廷大臣，竟然不管太子冤情，请求将王衍禁锢终身。
相国司马伦为了收买人心，开始选用天下名德之士，以之前的平阳太守李重、荥阳太守荀组为左、右长史；东平的王堪、沛国的刘谟为左、右司马；尚书郎束晳为记室、淮南王的官属荀崧、殿中郎陆机为参军。
李重知道司马伦怀有异心，就以身体有病为由推辞不受，司马伦非要逼他上任，李重忧闷生病，结果还被扶着受拜，没几天就去世了。
之前在太子被废不久时，朝廷打算以淮南王司马允为太弟，就是以后作为继嗣人选，但是朝中有些大臣不同意，就暂且搁置了这件事。现在司马伦废了皇后贾南风，朝廷就以司马允为骠骑将军、领中护军。
公元300年五月，立司马遹的次子司马臧为皇太孙（长子司马虨已经去世），太子府的官员都转为太孙官员，以相国司马伦为太孙太傅，给已故太子司马遹定谥号为“愍怀”，朝廷派了尚书和郁去许昌迎太子遗体回到洛阳，安葬在显平陵。
中护军淮南王司马允性格沉稳，宿卫将士都很信服他，司马允知道司马伦和孙秀怀有异心，他们私下还豢养着一批死士，所以司马允也在谋划着要讨伐这两人，司马伦和孙秀很是担忧。
于是，他们开始先动手，首先就任命司马允为太尉，在外看来这是升官，以表示对司马允的优待，实际上剥去司马允的兵权。（司马允原来是中护军，这个职务是掌兵权的。）
司马允称病不拜受，孙秀派御史刘机逼迫司马允，并且收押他的官属，弹劾他抗诏，大逆不道之罪。司马允一看御史手中的那份诏书根本就是孙秀的笔迹，大怒，收押了御史，打算将御史斩杀，结果御史逃走了，后来斩了同来的兰台令和兰台史这两个官员。
司马允带着自己的部下共七百人，号令众人，说赵王司马伦谋反，自己会立即讨伐。司马允到了宫门外，掖门被尚书左丞王舆关闭，司马允无法进宫，就去围住了司马伦的府第。
司马允所带的都是精兵，双方数次交战，各有死伤，太子左率（官名）陈徽带着相府兵马在府中敲鼓响应司马允，司马允在承华门前布阵，下令弓弩齐发，箭如雨下，主书司马（相府的官员）眭祕用身体替司马伦挡箭，中箭而死。
陈徽的兄长陈淮，也想要响应司马允，他是中书令（这属于内廷官员，有机会和皇帝频繁接触）。陈淮就对晋惠帝建议发白虎幡去解开双方的争斗，实际上白虎幡是用来挥军进战的，陈淮知道晋惠帝昏愚，根本不懂得这些，就请用白虎幡，这样一来，司马伦见了白虎幡就会觉得，司马允是奉了皇帝的命令来攻打自己，就会自行溃败。
晋惠帝就下令让司马督护伏胤持白虎幡带着四百士兵出宫，陈淮原本是想要帮助司马允的，没想到，侍中王虔与伏胤密谋倒戈。于是，伏胤就把空版藏在怀中出宫（空版就是没有写诏书的版，因为本来就没有皇帝诏令，拿个空版假冒是诏书），假称奉皇帝诏令协助淮南王司马允，司马允果然中计，打开阵门让伏胤进去，下车受诏，结果被伏胤斩杀，还杀了司马允的儿子司马郁、司马迪，其他被牵连诛杀的有数千人。
还有之前与孙秀有嫌隙的潘岳，石崇、欧阳建等人，也全部被收押斩杀并且灭族，还没收了石崇的家产。司马伦还想要杀了司马允的弟弟司马晏，光禄大夫傅祇在朝堂力劝，司马晏才逃脱一死，被贬为宾徒县王。
齐王司马冏因为有功被升迁为游击将军，但是司马冏并不满意，心生恨意，被孙秀觉察到，就不想让他留在京师，便将司马冏转迁为平东将军，镇守许昌。（孙秀没想到的是，正是因为这个举动，为以后司马冏在许昌起兵讨伐司马伦埋下了伏笔。）
陈淮因为有功也被升为太尉，录尚书事，但是还没来的及上任就薨逝了。
孙秀向朝廷提出来要给相国司马伦加九锡之礼，百官都没有人敢反对，只有吏部尚书刘颂不同意，张林就说刘颂本就是张华的党羽，打算杀了刘颂。孙秀说，当初杀张华和裴頠已经冒犯了众怒，不能再杀刘颂，就将刘颂迁为光禄大夫。
接着就下诏给司马伦加九锡之礼，加封司马伦的儿子司马荂为抚军将军，司马虔为中军将军，司马翊为侍中。又加孙秀为侍中、辅国将军，同时还兼任之前的官职，相国司马和相国右卫率，张林等人也都身居要职。又给相国府增加二万兵马，这是明面上的，另外，他们私底下还有三万兵马。
司马伦和几个儿子都是顽鄙无识之徒，孙秀狡诈贪淫，与他们共事的人都是些奸邪之人，惟利是图，毫无谋略，兴趣怪异，这些人又互相嫉妒。孙秀的儿子当时是射声校尉，长的是又矮又丑，孙秀还让他娶了晋惠帝的女儿河东公主。
公元300年冬十一月，立羊氏为皇后，大赦天下，羊皇后是尚书郎羊玄之的女儿，孙秀之所以立羊氏为皇后，是因为羊皇后的外祖父平南将军孙旂，他和孙秀关系很好。拜羊玄之为禄禄大夫、特进、散骑常侍，封为兴晋侯。
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朝廷征诏益州刺史赵廞为大长秋，以成都内史耿滕为益州刺史，而赵廞是贾南风的亲戚，他接到朝廷的诏令以后非常害怕，担心会因为贾南风的事情被连坐。
而且，赵廞见晋室衰败，自己就开始为以后打算，想要占据蜀地建立自己的政权，就打开粮仓，赈济流民，以收买人心。因为李特兄弟很有才干，他们的部下都是巴氐人，和赵廞属于同乡，所以赵廞就大加厚待李特兄弟，以他们作为自己的爪牙。
李特兄弟倚仗赵廞的势力，聚众为盗，蜀地百姓都苦不堪言。耿滕数次上表密奏给朝廷，说流民彪悍，蜀地人软弱，反客为主，必为祸乱，应当把流民迁还本地，如果还留在蜀地，将来肯定为祸。赵廞知道后，开始怨恨耿滕。
益州接到诏令以后，州部就派文武官员去迎接新的刺史耿滕来接任，当时，成都治少城，益州治太城，赵廞当时还在太城，他没有去迎接耿滕。
耿滕正打算进入益州，他的部下功曹陈恂就劝他，说赵廞和耿滕之间已经有了积怨，入城必有大祸，不如就留在少城静观其变，再准备一些兵马，不然的话就可以退到犍为，西渡江源县，也可以防范。
耿滕不听，当天就率众入益州，赵廞果然派兵来讨伐，双方在西门交战，耿滕败死，郡部官员各自逃散，只有陈恂面缚去赵廞那里请罪，并且请求替耿滕收尸安葬，赵廞看他这样义气，就同意了他的请求。
赵廞又派兵攻打西夷校尉陈縂，陈縂到了江阳县时，听说赵廞有异心，陈縂的部下赵模建议他帮助耿滕讨伐赵廞，这时候他们还不知道耿滕已死。
陈縂的部队到了南安鱼涪津时，遇到了赵廞的部队，赵模又提议，用重金招募军士拒敌，如果能得胜就可以取得益州，如果战败，也可以顺流而退，赵廞也无法追击。
陈縂却认为，赵廞是因为怨恨耿滕才杀他，和自己又没有仇，也不必这样做。（赵廞的兵马已到眼前，陈縂还有这样的想法，真是庸人啊。）赵模说赵廞起事，必定会杀了陈縂以树立威信，赵模再三劝说，陈縂都不听，结果部队开始溃散，陈縂逃到草丛中，赵模穿着陈縂的衣服参战，被赵廞的士兵斩杀，他们发现并不是陈縂，就四处搜寻，结果抓到了陈縂，将他斩杀。
赵廞自称大都督、大将军、益州牧，设置了部属官员，之前朝廷任命的官员都不敢不听从命令。李庠率妹夫李含、天水的任回、上官晶、扶风的李攀、始平的费他、氐苻成、隗伯等四千骑兵来归附赵廞。
赵廞以李庠为威寇将军，封为阳泉亭侯，委以重任，让他招募六个郡的流民壮士总共一万多人，截断北道，这是从关中入蜀地的重要道路。
散骑常侍张轨，他看天下将乱，就想要占据河西之地，所以向朝廷请求凉州刺史一职，当时边境盗贼四起，鲜卑为寇，张轨到了凉州以后，以宋配和氾瑗为谋士，讨伐盗贼，威震凉州。
相国司马伦和孙秀派度门赵奉假传宣帝神语（宣帝是司马懿），说司马伦应早入西宫。（司马伦当时以东宫为相国府，皇宫为西宫。）
散骑常侍义阳王司马威，向来谄媚于司马伦，司马伦就以司马威为侍中，让他逼晋惠帝交出玉玺，写禅让诏书，派尚书令满奋持节符、奉上皇帝玉玺绶带，禅位于司马伦。
左卫将军王舆、前军将军司马雅等人率令士兵入殿，告谕三部司马，以示威信，大臣根本不敢反对，张林等人屯兵守在各个宫门。
公元301年，司马伦入宫即皇帝位，大赦天下，晋惠帝司马衷被送到金墉城，司马伦派张衡带兵看守。后来司马伦又封司马衷为太上皇，改金墉城为永昌宫，废除皇太孙，改为濮阳王。立自己的世子司马荂为皇太子，其他的儿子司马馥为京兆王，司马虔为广平王，司马翊为霸城王。
以梁王司马肜为宰衡，何劭为太宰，孙秀为侍中、中书监、骠骑将军、位同三司， 义阳王司马威为中书令，张林为卫将军，其他的党羽各有封赏，就连原相国府的奴仆都加封了爵位。
逼迫晋惠帝让位的司马伦，自己坐上了皇帝的宝座，同时也成为了众矢之的，很快就受到齐王司马冏、河间王司马颙等人的出兵讨伐，最终在金墉城被赐死。（接下篇）
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