犬淋巴肉瘤的一般处理方法

本文根据西部兽医学院的一名学生的病例 报告，旨在为犬淋巴肉瘤提供一篇全面的综述， 同时，对疾病的分期、治疗和处理的一般做法提 出建议。

拉布拉多寻回犬，9岁，早，已去势。该犬前 来西部兽医学院小动物诊所就诊，在3-4周的 时间内持续精神委靡、呼吸极度困难。主诉患犬 可能有剧渴症状，但是没有发现该犬其他健康 行为的变化。

身体检查发现患犬存在全身性的淋巴肉 瘤，其他症状不明显。同时，进行了全血细胞计 数、血清生化试验和尿液分析，没有发现显著的 异常情况。

从肩胛骨上部的淋巴结中应用细针吸取内 容物。对样品的细胞学分析揭示均为大淋巴样 细胞单一家族，直径大约为l4～18um，细胞核／ 细胞浆的比例较高，小淋巴细胞很少见，分裂象 很少见。这些都与淋巴肉瘤的诊断相一致。

疾病分期研究的试验包括胸部和腹部的x 线检查，腹部超声波检查，吸取骨髓进行活组织 检查，超声波介导的肝脏和脾脏内容物的吸取， 摘除左腿弯部淋巴结以进行免疫表型研究。在 骨髓和肝脏样本中发现了淋巴瘤细胞浸润，免 疫表型研究结果揭示肿瘤细胞起源于T细胞。

根据世界卫生组织(WHO)对犬淋巴肉瘤的临 床分期系统(表1)，该患犬定为第Va期。

西部兽医学院采用改良后的威斯康星州一 麦迪逊大学的化学治疗方案(表2)，在开始化学 疗法之前，先进行全血细胞计数。推荐的在化学 疗法开始前的最小基数的细胞计数至少为：中 性粒白细胞达到1．5×109／L，血小板达到75X 10，2／L。本病例的全血细胞计数各方面都能达到 表1世界卫生组织对犬淋巴肉瘤的临床分期 | l l 1 ， I仅限于单个淋巴结出现病变或者单个器官的l 1 1 1淋巴组织出现病变 I 1 ．， l一个区域内的多个淋巴结出现病变(+／一扁l l III l全身性的淋巴结出现病变 l 1 Ⅳ l肝脏和／或脾脏出现病变(+／一第111期) l 1、，l血液出现病变，骨髓和／或其他器官系统出l | ’ l现病变(+／一第1～Ⅳ期) l 注：每期可以进一步进行二级分期： 一二级分期a：没有全身性症状 一二级分期b：有全身性症状 要求。本病例在治疗过程中的副反应已经降低 到最小程度，包括轻微的体重减轻，在第四周出 现一次出血性肠炎，这是在根据相关兽医师进 行支持医学治疗过程中让患犬口服阿霉素之后 出现的。目前，患犬临床表现良好，食欲良好，体 重有效增加，更加活跃，淋巴结变小，恢复到正 常的体态。

淋巴肉瘤是犬造血系统肿瘤中最为常见 的。淋巴肉瘤的4种不同解剖学结构包括：多中 心性淋巴肉瘤，占80％-85％；营养性淋巴肉瘤， 占5％～7％；颅侧纵隔性淋巴肉瘤，占5％；其他则 为皮肤淋巴肉瘤。结节外的位点，如眼睛、鼻腔、 睾丸、中枢神经系统和骨骼中则不易出现淋巴 肉瘤。下面的讨论将集中在多中心性淋巴肉瘤 上。

淋巴肉瘤最常见的代表性的临床表现为广 泛性的无痛的淋巴结病(图1)，其他一些非特征

图1多中心性淋巴肉瘤患犬显著 的双侧下领淋巴结病 性的表现，如厌食、体重减轻、呕吐性腹泻、消 瘦、腹水、呼吸困难、多尿、多饮和发热，通常只 是发生疾病的症状。广泛性淋巴结病的鉴别诊 断包括：感染性导致的疾病(如真菌或立克次氏 体疾病)、其他肿瘤(急性或慢性白血病)、免疫 介导的疾病(淋巴结大小有轻微增大)。

与淋巴肉瘤相关的也有一些类肿瘤性的综 合征，其中最常见的就是慢性疾病(轻微的、非 再生性的、血色正常的、正常红细胞的)的贫血。

其他全血细胞计数的异常情况包括白细胞增多 (占病例总数的25％-40％)，淋巴细胞增多(占病 例总数的20％)和血小板减少(占病例总数的 30％～50％)。由淋巴肉瘤的类肿瘤性效应导致的 血小板减少很少引起临床上的出血。高钙血症 是一个常见的类肿瘤性病症，继发于肿瘤细胞 的甲状旁腺激素相关的肽的形成，可以导致血 清中自由钙离子浓度升高。在淋巴肉瘤的病例 中，恶性肿瘤的高钙血症通常与起源于T细胞 的肿瘤相关。高钙血症的相关临床表现包括多 尿、多饮、肌无力、委靡、体重减轻和中枢神经系 统受到抑制。观察到不常见的类肿瘤性情况包 括单克隆丙种球蛋白、神经病和癌症恶病质。

可以通过应用细针吸取外周淋巴结的内容 物来进行诊断(图2)。这个技术在任何诊所都很 容易能实现，吸取物之后交递病理学家进行确 诊。很多实际操作人员都会留一张血涂片，这个 微观镜检的片子也可以完成，有助于获得足够 的诊断依据(在充分准备的血涂片上有大量完 图2淋巴结吸取物。血涂片是肿瘤大淋巴样细胞单一 家族，直径大小为附近分叶中性粒白细胞(箭头所指) 的1～1．5倍。肿瘤细胞特征为细胞核／细胞浆的比率 很高，少量深度嗜碱性细胞浆，染色质完好且核仁显著 的细胞核。背景为破裂的胞质碎片。图中的棒条长为 25um。(11fl片由KR Fr iedr ichs．DVM，DACVP授权) 整的淋巴细胞)，同时，也让临床医师有机会熟 悉淋巴结细胞血图片的微观镜检结构。

完整的分期研究包括胸部x线检查，腹部 x线检查和／或超声波检查，肝脏、脾脏和骨髓 吸取物进行肿瘤家族的免疫表型研究，通过活 组织检查样本的免疫组化染色或者未染色的细 胞血涂片进行免疫细胞化学染色。肿瘤根据 WH0系统(表1)进行分期。大多数患犬(> 80％)都进入了后期(第Ⅲ一V期)。但是，虽然疾 病分期工作对患犬来说很重要，却不是强制需 要进行的步骤。如果让犬主人确定是进行分期 试验还是进行治疗，通常治疗都是更为理想的 选择，因为在兽医医学中，在这个时间内，分期 研究和淋巴肉瘤的种类并不能改变所提供治疗 的形式。然而，分期研究确实能够帮助肿瘤医学 家做出较为详细的预后。临床兽医师对每一个 患犬了解的信息越多，对肿瘤生物学就理解更 深刻，对恶性肿瘤的分类能力也就更强，就有希 望在将来的某一天，能够针对疾病的分子指印 确定治疗方案，这样，新治疗措施的用药程式就 得以发展了。

对犬淋巴肉瘤的治疗通常是有益的，恰当 的化学治疗能显著延长患犬的存活时间。对多 中心性淋巴肉瘤的治疗结果令人相当满意，因

1 2 3 6 8 9 1 12 13 14 15 16 18 190 7m9／250m9／m El30m9／m25m9／kg q24he 9 lm9／kg q24he 9 0 5m9／kg q24h l l l I l 4 1 1 7 l l l l l I l l I l l7 1 1 l 1麓呈鲎酽“00靴瓜9曰l l I l【I l I l l I l I I I l 1长春新碱“，． mz，静脉滴注 l·1 1·l l·l l·I l·I l·l l l·l l·l I 1环磷酰胺。， 2， 服或静脉滴注l l●l l l l●I l l l●l l l l l●I l l 1阿霉素a， ，静脉滴注 l l l l·l I l l·l l l l·1 l l l l·l 卜———————————————————————_+——_+——_|——_斗——-斗——————————————————————————————————————一‘ 1泼尼松。，1． 体重，口服 I l·l l l l l I l l I l l l l l l I 1泼尼松 体重，口服 l l l●1 l l I l l I I l I I l I l I 1泼尼松 ． 体重，口服 I l I l·l l I l l l l I l l I I l I 为病情大部分得到消除(临床疾病消失，导致最 初进行治疗的临床症状缓解)。化学治疗主要有 2个目的：①导致持久的病情缓解(>6个月)；② 在疾病复发1次或多次之后仍然能够再次导致 病情缓解或者挽回病情。治疗淋巴肉瘤可以采 用多种化学治疗方案，患犬对化学治疗有反应 的话，都能有效缓解病情，恢复到较好的生活品 质。并发的医学问题，类肿瘤性综合征如高钙血 症、较为严重的体重减轻或者肝脏功能不全，都 是降低患犬生活品质的因素。CHOP(环磷酰 胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松、+／一L一天门冬酰 胺酶)方案能够使80％～90％的患犬病情得到缓 解。采用威斯康星州一麦迪逊大学的治疗方案治 疗后，存活时间的中位数为l3个月。25％的患犬 治疗后都能存活2年或者更长的时间。其他治 疗方案包括单独使用阿霉素进行治疗，60％～ 85％的患犬病情得到缓解，存活时间的中位数为 5～9个月。泼尼松能在1～2个月内使病情得到短 暂缓解，但是，如果以后想继续进行更为积极有 效的治疗的话，泼尼松增加了患犬对多种药物 的耐药性。如果淋巴肉瘤患犬在诊断出疾病之 后不进行任何治疗，大多数会在4～6周内死亡。

现在，犬主人在得知自己的爱犬患上癌症 后，开始不急于实施安乐死。虽然淋巴肉瘤治愈 的临床病例很少(<10％)，但是，如果临床兽医师 若是掌握了可行的治疗方案，完全可以延长患 犬6～24个月的生命来陪伴犬主人。多中心性淋 巴肉瘤可以由一般处理人员进行处理，并不需 要专业的操作。但是，处理人员牢记存在一些价 值的资源也很重要，这样可以更好地推进化学 治疗方案的发展。继续学习、杂志文章以及最为 重要的——与在肿瘤医学领域有强烈兴趣或者 进行过进一步培训的同行之间的交流，这些资 源都可以在对患犬进行治疗前收集。然而，患犬

在相关实习或教学医院进行治疗的价格比较合 算，在一般的地方，由于此类病例数量较少而且 在用药前药物可能过期等原因，药物价格可能 较高。如果有需要的话，可以推荐犬主人考虑转 诊治疗。相反的话，如果工作量充分，处理人员 认为有信心处理细胞毒素药物，且更为重要的 是，处理人员想以此扩展自身的眼界，那么，多 中心性淋巴肉瘤的治疗的确是一个很好的机会 和挑战。同时，处理人员恰当的培训、对自身技 术的信心和对可现有资源的利用都能保证他对 患犬会付出的更多的呵护和更优越的服务。