笔者根据美国FDA官网的公开信息[1]，解读2023年8月获FDA药物评估和研究中心（CDER）批准上市的药物。2023年8月FDA批准上市了6个药物。以下文字内容大多参考自FDA官方的药物说明书，部分的数据除非特别引用，一般是参考维基百科和药企官方公告。
8/4/2023: Zurzuvae (zuranolone)基本信息：Zuranolone是由Sage Therapeutics和Biogen共同开发的神经活性类固醇 γ-氨基丁酸 (GABA) A受体正调节剂，用于治疗成人产后抑郁症 (PPD)。是第一种用于治疗成人产后抑郁症（PPD）的口服药物。Zuranolone是作为静脉注射神经类固醇brexanolone的改进而开发的，具有高口服生物利用度和适合每日一次给药的生物半衰期。其半衰期约为16-23小时，而brexanolone的半衰期约为9小时。
图1. 分别为brexanolone和zuranolone的分子结构。产后抑郁症是怀孕期间和怀孕后最常见的并发症之一。据估计大约1/8的女性会出现产后抑郁症症状。如果没有适当的筛查，大约一半的 PPD 病例可能无法确诊。研究表明，只有15.8%的患有产后抑郁症症状的女性接受了治疗。与其他形式的抑郁症一样，产后抑郁症的特点是悲伤和/或对过去喜欢的活动失去兴趣，以及感受快乐的能力下降。它可能会出现认知障碍、悲伤或无力感、精力丧失或自杀意念等症状。 产后抑郁症是一种严重的抑郁发作，通常发生在分娩后，但也可能在怀孕后期开始。临床表现：Zurzuvae的批准基于两项针对患有PPD的成年女性的研究（ROBIN和SKYLARK研究）。这两项研究均达到了主要终点，即与安慰剂相比，第15天汉密尔顿抑郁量表 (HAMD-17) 17项总分（抑郁严重程度的常用指标）的平均分较基线显著下降[2]。8/4/2023: Izervay (avacincaptad pegol)基本信息：Izervay是由Iveric Bio开发的（2023年7月被Astellas以59亿美元收购）补体抑制剂，用于治疗继发年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的地图样萎缩 (GA)。Izervay是一种RNA aptamer，即结合并抑制补体蛋白C5的聚乙二醇化寡核苷酸。通过抑制C5，Izervay可以防止其裂解为C5a和C5b，从而减少膜攻击复合物 (MAC) 的形成。据估计，美国有150万人患有GA，但约75%的GA患者并未得到诊断。如果不及时治疗，估计66%的GA患者可能会失明或严重视力受损。
图2. Izervay的分子结构。临床表现：FDA的批准基于GATHER1和GATHER2三期临床试验，该试验评估了每月2 mg 玻璃体内注射Izervay对于继发AMD的GA患者的安全性和有效性。在基线、6个月和12个月时评估GA生长率。在每项为期12个月的注册试验中，与空白对照相比，接受Izervay治疗的患者GA生长率在统计学上显著降低，治疗第一年病情进展减少高达35%[3]。8/9/2023: Talvey (talquetamab-tgvs)基本信息：Talvey是由强生研发的一款双特异性GPRC5D导向的CD3 T细胞接合剂，用于治疗患有复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者之前至少接受过四种疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38单抗体。Talvey可与T细胞表面表达的CD3受体和多发性骨髓瘤细胞和非骨髓瘤细胞表面、以及健康组织如皮肤和舌头角化组织中的上皮细胞表达的GPRC5D结合。在体外，Talvey激活T细胞引起促炎细胞因子的释放，并导致多发性骨髓瘤细胞裂解。临床表现：FDA的批准基于2期MonumenTAL-1单臂研究，该试验纳入了至少接受过四线治疗且未接受过先前T细胞重定向治疗的患者 (n=187)，显示出有意义的总体缓解率 (ORR)。每两周一次皮下注射（剂量为0.8 mg/kg），73.6%的患者达到ORR。从应答者首次出现反应起，中位随访时间为近6个月，其中58%的患者达到了非常好的部分缓解 (VGPR) 或更好，33%的患者达到了完全缓解（ CR）或更好。
[1]https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2023
[2]https://investor.sagerx.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-zurzuvaetm-zuranolone-first-and-only-oral-treatment
[3]https://www.astellas.com/en/news/28281
[4]https://www.jnj.com/u-s-fda-approves-talvey-talquetamab-tgvs-a-first-in-class-bispecific-therapy-for-the-treatment-of-patients-with-heavily-pretreated-multiple-myeloma
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