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所谓的sha 13只有一种，即一开口便是民族，国家和政府的安危，盛衰和荣誉，但对于自己的基本权利，自由和尊严，却从不思考，对于身边的各种不公，不义和无数无辜无助和无告的弱者，却漠不关心。
------王朔
352-病史：一名62岁男性患者出现发音困难，发现右侧甲状腺有一个6厘米的肿块，延伸至气管和食管之间，累及右侧喉返神经和食管肌肉组织。
组织切片显示多个肿瘤病灶弥漫性累及整个右侧甲状腺叶(图1-4)。有丝分裂计数高达10个有丝分裂每2mm 2并且同时存在淋巴浸润和血管浸润。
最有可能的诊断是什么？
-低分化甲状腺癌（poorly differentiated thyroid carcinoma，PDTC）。
-广泛浸润性甲状腺滤泡癌（Widely invasive follicular thyroid carcinoma）。
-浸润性滤泡变异型甲状腺乳头状癌（Infiltrative follicular variant papillary thyroid carcinoma）。
-分化型高级别甲状腺滤泡癌（Differentiated high-grade follicular thyroid carcinoma）
答案是：Differentiated high-grade follicular thyroid carcinoma
分化型高级别甲状腺癌(differentiated higy-grade thyroid carcinoma，DHGTC)属于高级别滤泡细胞来源的甲状腺癌类型，该类型在2022版世界卫生组织肿瘤分类中首次提出。这一类型包括DHGTC和低分化甲状腺癌(PDTC)。这两种肿瘤都表现出高级别特征，但没有间变性分化。根据定义，DHGTC保留了低级别滤泡细胞来源癌的结构模式(乳头状、滤泡状或实性模式)，但有丝分裂计数为每2mm2≥5个有丝分裂 和/或肿瘤坏死。另一方面，PDTC的诊断是基于都灵共识标准，除了有丝分裂计数增加和/或肿瘤坏死外，还包括存在实性/小梁/岛状生长模式，以及缺乏甲状腺乳头状癌(PTC)的经典核特征。
根据其组织学特征，DHGTC可分为乳头状DHGTC或滤泡状DHGTC。在我们的病例中，总体结构和细胞学特征是DHGTC，滤泡型，考虑到滤泡生长模式，缺乏PTC的细胞学特征，并存在增加的有丝分裂活性。该肿瘤也是广泛浸润性的，这在滤泡型DHGTC中是常见的。
DHGTCs是侵袭性肿瘤，存活率介于低级别滤泡细胞来源的癌和未分化甲状腺癌之间。DHGTCs的5年总生存率为50%-70%。此外，这些肿瘤具有高频率的甲状腺外延伸以及淋巴结和远处转移。
分子研究表明DHGTCs是从低级滤泡细胞来源的癌发展而来的。支持这一观点的事实是，DHGTCs保留了在低级别癌中常见的突变，例如RAS和BRAFV600E，但它们通常会获得与攻击行为相关的额外突变，例如TERT启动子突变。DHGTCs的肿瘤突变负荷也是中等的，介于低级别癌和未分化甲状腺癌之间。
References
1.WHO Classification of Tumours Editorial Board. Endocrine and neuroendocrine tumours [Internet]. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer; 2022 [cited 2022 December 7]. (WHO classification of tumours series, 5th ed.; vol. 10). Available from: https://tumourclassification.iarc.who.int/chapters/53.
2.Wong KS, Dong F, Telatar M, Lorch JH, Alexander EK, Marqusee E, Cho NL, Nehs MA, Doherty GM, Afkhami M, Barletta JA. Papillary thyroid carcinoma with high-grade features versus poorly differentiated thyroid carcinoma: an analysis of clinicopathologic and molecular teatures and outcome. Thyroid. 2021 Jun;31(6):933-940. doi:10.1089/thy.2020.0668. Epub 2021 Jan 19. PMID: 33143568.
原发性高级别非间变性甲状腺癌364例回顾性研究
高级别非间变性甲状腺癌(High grade non-anaplastic thyroid carcinomas，HGTC)的诊断标准采用MSKCC标准，低分化甲状腺癌采用都灵建议。
介绍
滤泡细胞来源的甲状腺癌的预后取决于组织学分型。一端是分化良好且总体预后良好的肿瘤，另一端是完全未分化且几乎普遍致命的肿瘤，即间变性癌。在这两个极端之间是具有中等预后的肿瘤。如何识别这些中等预后的肿瘤一直存在争议。多年来已经达成共识，即这种肿瘤的组织学分化差。精确的标准——都灵标准——已经过世界卫生组织(WHO)的验证和认可。
都灵共识将恶性滤泡细胞衍生的甲状腺肿瘤定义为低分化甲状腺癌(poorly differentiated thyroid carcinoma，PDTC ),其符合三个要求:
1)实性、小梁状或岛状生长模式
2)缺乏乳头状甲状腺癌(PTC)的细胞核特征
3)至少具有下列特征之一:细胞核扭曲，有丝分裂指数≥3/10 HPFs，和/或肿瘤坏死。
在2006年，来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center，MSKCC，美国纽约州纽约市)的Hiltzik等人证明了滤泡细胞衍生的非间变性甲状腺癌具有以下两种病理学特征中的至少一种，即存在有丝分裂指数≥5/10个高倍视野(HPFs)和/或肿瘤坏死，具有侵袭性行为，其预后介于常规PTC和间变性癌之间，无论是否存在低分化组织学。这些标准(HGTC MSKCC标准)的预后相关性已被反复验证。
两种方法都可以识别具有中等预后的甲状腺肿瘤。两者都考虑到肿瘤坏死和有丝分裂指数，因此最好归类为HGTC。都灵共识有两个强制性的组成部分:实性，小梁或岛状(solid, trabecular or insular，STI)结构和缺乏经典的PTC核特征。因此，HGTC MSKCC标准额外捕获了一个具有坏死和/或有丝分裂但显示高分化组织学的肿瘤亚群，这是因为经典的PTC细胞核特征或因为非STI结构(HGTC-非PTC)。事实上，一些研究表明，HGTC-PDTC实际上总是符合HGTC MSKCC，而35%到65%的HGTC使用MSKCC标准分类不符合都灵共识。
在过去的十年中，由于二测序技术的发展，我们对甲状腺癌(包括HGTC和PDTC的甲状腺癌)的分子发病机制和进展的了解显著增加。现在很明显，从高分化到低分化或高级别，最后到未分化甲状腺癌有一个逐步发展的过程。虽然BRAF和RAS突变仍然是所有滤泡细胞衍生的甲状腺癌的主要驱动分子改变，但HGTC(以及最终的未分化癌)获得了导致肿瘤进展和侵袭性的额外突变，例如TERT启动子突变、TP53突变和PI3K-AKT-mTOR途径的改变。
在这项研究中，我们收集了364例初次切除HGTC患者的详细特征。所有肿瘤进一步分为HGTC-PDTC型和HGTC-非PDTC型。该研究的目的有三个:1)描述HGTC的临床行为、病理特征和分子特征；2)确定原发性HGTC的临床、病理和分子预后因素，以实现更好的风险分层；3)确定HGTC-PDTC和HGTC-nonPDTC的基因型-表型相关性。
Primary high-grade non-anaplastic thyroid carcinoma: a retrospective study of 364 cases
Bin Xu et al. Histopathology. 2022 Jan.
353-鼻咽癌，非角化鳞状细胞癌，未分化型。HE，CK AE1/AE3和LMP-1分别。
354-肛周活检，70岁，女性。
文献或世卫组织中没有使用该术语，但这是一种分化型肛周上皮内瘤变(dPAIN)(肛周上皮内瘤变，不依赖于人乳头瘤病毒)。
355-肺粘液腺癌(大体)
良性和恶性并存有助于诊断
穿刺活检中的肺腺癌
在肺中，“侵犯”不像在其他器官中那么明显。
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