精选签名
世界上有些人因为忙而感到生活的沉重，也有些人因为闲而活得压抑。
人啊，都有自己一本难念的经；可是不同处境的人又很难理解别人的苦处。
——路遥 《平凡的世界》
1253-这是一个令人头疼的问题。勇敢而明智的您，这个CD99阳性的肿瘤是什么？
你会把它展示给#pulmpath还是#bstpath？
-淋巴母细胞淋巴瘤
-SMARCA4缺失型未分化肿瘤
-可能是低分化癌或NE癌。不是典型的染色，也不是尤因肉瘤的典型均匀形态！（当然希望它不是CIC-DUX4重排肉瘤😅)也许还有淋巴瘤。
-也有圆细胞肉瘤的感觉。。。非尤因肉瘤，如CD99是句灶性。CIC:：DUX4？期待揭晓！🙂
-髓样肉瘤？
-在HE中看不到任何明确的线索。会选择更多的IHC、Ck、sox2和4s：smarca4、sall4（或oct4）、claudin4和cd34。可能是pulmpath和bstpath之间共享的案例
-Ewing, BCOR, lymphoblastic lymphoma…
-CD99+毫无意义。这些细胞在我看来很有凝聚力。重点是成型。我最确信的是H&E肿瘤是一种癌症🙈
-低分化癌。无法对CD99发表评论
-有了这种染色质，就不太可能是尤因肉瘤或淋巴瘤或淋巴母细胞淋巴瘤（CD99染色也不完美）。可能是低分化癌、小细胞骨肉瘤、CIC-DUX4肉瘤。。。
-横纹肌肉瘤
-不确定是什么，但这种CD99表达模式使尤因肉瘤的可能性降低。尤因肉瘤的CD99应该是强而弥漫的，就像每个细胞的Her2评分为3+一样。
-神经内分泌肿瘤，不知道。。。第二张照片中的细胞核和染色质看起来像Merkel细胞癌，但通常不像第一张照片中那样有很多细胞质，尤因肉瘤的奇怪CD99模式。
-未分化癌。
-尤因肉瘤应该在鉴别中。
-卵巢高钙血症性SCC？
-位于中央的核仁。腺癌
-CD99的阳性率不是特异性的，但它的缺失排除了尤因肉瘤在一个蓝色圆形小细胞肿瘤的检查中的可能性
-我会选择神经内分泌癌。
-缺乏多形性、突出的核仁、凋亡碎片和有丝分裂，再加上CD99阳性，这让人想起了其他EWSR1重排的圆细胞肉瘤，如透明细胞肉瘤。细胞质中有一些嗜酸性颗粒，这很有趣。
正如许多人正确指出的那样，不是尤因肉瘤。CD99有99个问题，特异性不是一个。这是NUT癌。
图为NUT#ihcpath克隆C52B1。角蛋白和p63也是通过细胞病理诊断的（因此既不是肺也不是软组织😊)
1254-睾丸(NUT)癌中的胸部核蛋白:甲状腺转录因子-1和神经内分泌标记物表达的扩展病理谱
摘要
目标:睾丸(NUT)癌中的核蛋白是一种由NUTM1重排驱动的侵袭性肿瘤，通常涉及肺/纵隔并显示鳞状分化。
我们遇到了一个通过分子检测诊断为胸部NUT癌的索引患者，显示广泛的胸膜受累和弥漫性甲状腺转录因子-1 (TTF-1)表达，最初提示肺腺癌伴假间皮瘤样生长。因此，我们收集了一系列的胸部肿瘤来检查它们的病理谱。
方法和结果:我们在我们的外科病理学档案和2289名连续的原发性胸部肿瘤患者中搜索胸部肿瘤，并采用基于RNA的检测方法进行研究。我们对另外425例肺腺癌进行了NUT免疫组化。我们总共确定了六名患者(五男一女；年龄31-80岁；4名从不吸烟者)患有经分子测试证实的胸部NUT癌(包括5名坚果免疫组织化学阳性者)。他们在发病后2.3-12.9个月(中位数2.8个月)死亡。两名患者通过组织病理学评估确诊，其余四名患者(包括指标患者)通过分子检测确诊。对指标病例的分析揭示了多种神经内分泌标记和TTF-1的表达；未发现神经内分泌分化的超微结构证据。免疫组化筛查未发现其他NUT阳性病例。
结论:虽然NUT癌典型地表现为鳞状分化，但它很少表达TTF-1(甚至弥漫性)和/或多种神经内分泌标记物。这种免疫表型谱可能导致与肺腺癌、神经内分泌肿瘤等的诊断混淆。为了避免这一缺陷，无论其免疫表型特征如何，应考虑对原始表现的肿瘤进行NUT免疫组织化学和/或NUTM1分子检测。
介绍
NUT (睾丸中的核蛋白) 癌，最初在中线结构中描述，可以累及不同的部位，包括最常见的胸腔。NUT癌并不常见，迄今描述的患者少于200例。从组织学上讲，坚果癌表现为原始且典型的单一形态，细胞质少，核圆到不规则，核仁突出; 在约30-40% 的肿瘤中可以发现局灶性突然角化。NUT 癌的遗传特征是NUTM1重排，并与含溴结构域的蛋白4 (BRD4) 或其他BET家族蛋白融合。坚果癌具有侵袭性，中位总生存期为6-7个月， 尽管非胸部肿瘤或non-BRD4融合伴侣的肿瘤患者的生存期可能会延长。通常对化学疗法和放射疗法难治的NUT 癌可以用正在积极研究的选择性溴域抑制剂 或组蛋白去乙酰化酶抑制剂来治疗。NUT 癌的诊断可能具有挑战性，并且通常需要使用以下至少一种工具来证明NUTM1重排:NUT免疫组织化学是NUTM1重排的有用替代方法，存在弥漫性核斑点NUT染色，对诊断具有特异性；可以设计荧光原位杂交或分子方法 (例如下一代DNA/RNA测序) 来检测NUTM1重排。
在一名具有非典型临床病理特征的胸NUT 癌索引患者的提示下，我们确定了一系列回顾性的胸NUT 癌患者，并试图回答以下问题。首先，最初不认识胸部NUT 癌的频率是多少？其次，可以看到哪些类型的异常组织学和免疫表型特征？我们注意到，胸部NUT 癌的识别仍然很困难，在最初的组织学评估后数周至数月，通过分子检测诊断出该系列中的六名患者中有四名。此外，在某些肿瘤中存在TTF-1和/或神经内分泌标志物表达以及缺乏鳞状分化加剧了诊断挑战。
图1.假性间皮瘤样生长，TTF-1表达强的NUT癌的索引病例。1号索引患者的轴向重新格式化计算机断层扫描胸部图像显示左周胸膜增厚 (A)，与尸检的总体发现相对应，其特征是包围左肺的果皮样假间皮瘤样生长 (B)。从组织学上讲，胸膜活检显示原始出现的肿瘤细胞片，具有中等嗜酸性细胞质和可变突出的核仁 (C)。肿瘤细胞呈弥漫性强的免疫组织化学表达TTF-1 (D)，罕见的散布细胞表达p40 (E) 和CK5/6 (F)。
图2.NUT癌的索引病例: NUT和神经内分泌标志物的RNA融合测定和免疫组织化学结果。基于RNA的融合测序试验证明BRD4外显子14与NUTM1外显子2融合，如 (A) 所示。肿瘤细胞显示弥漫性强核NUT染色，具有特征性斑点模式 (B)。虽然这种NUT癌显示出突触素SyN (C)，嗜铬粒蛋白CgA (D) 和INSM1 (E) 的免疫组织化学表达。
图3.坚果癌的超微结构特征。对NUT癌的索引病例进行的电子显微镜研究表明 (A) 具有不规则核的粘性上皮样细胞 (箭头) 和可变明显的核仁 (箭头)。(B) 细胞质含有线粒体 (箭头) 和粗面内质网 (箭头); 未发现神经内分泌颗粒。A-B: 1微米的Scalebar。
Thoracic nuclear protein in testis (NUT) carcinoma: expanded pathological spectrum with expression of thyroid transcription factor-1 and neuroendocrine markers.
Yin P Hunget al. Histopathology. 2021 May
1255-Darier's 病
表皮受累及毛囊疣状角化不良瘤样病变（follicular warty dyskeratoma-like lesion）
毛囊角化病（Keratosis follicularis）又称Darier病（Darier disease，DD）、Darier-White病（Darier-White disease）。DD是常染色体显性遗传病，由编码肌浆/内质网Ca2+-ATP酶2（SERCA2）的ATP2A2基因突变所致。DD呈现单倍剂量不足，即一个等位基因突变或缺失后，另一个等位基因能正常表达，但不足以维持正常的生理功能。
组织学：基底层上裂隙伴棘层松解，延伸至整个表皮并伴乳头状表皮增生；表皮内可见数量不等的角化不良细胞，在棘层被称为圆体，在颗粒层和角质层被称为谷粒；真皮纤维化并伴轻度慢性炎症浸润。
诊断：应综合家族史、典型的皮损表现、皮损位置和组织病理的结果。其中基因检测对于DD的诊断不是必须的，但可辅助诊断可疑病例。
临床鉴别：出现特征性疣状病变前，需要与痤疮、脂溢性皮炎等相鉴别；水疱/大疱型需与水疱大疱性皮肤病相鉴别；节段型需与带状疱疹、线状疣状表皮痣相鉴别。
病理鉴别：其他棘层松解性角化不良疾病，如：Hailey-Hailey病（HHD）和Grover病等。
疣状角化不良瘤（Warty dyskeratoma），是一个起源于相邻毛囊皮脂腺单位的良性内生性鳞状上皮增生性病变，同时伴有明显的棘层松解性角化不良。
临床特点 ：表现为孤立性棕褐色至浅棕色斑块或小结节。有时可出现脐窝。很少多发。黏膜病变为白色。
组织病理学：疣状角化不良瘤边界清楚、表皮内陷呈杯状。由角质细胞增生、以出芽的方式进入真皮乳头层。有明显的棘层松解，基底层上方出现裂隙、角化不良、圆体、谷粒，和上方被覆角化不全性栓子。核分裂像常见。周边表皮增生或呈乳头状瘤样，也可呈衣领样外观。常与毛囊皮脂腺单位相连。周边间质常见透明变性，有裂隙，慢性炎细胞浸润，也可见噬黑色素细胞。囊状和结节状亚型少见。各种亚型可以见于同一肿瘤内。
在系统综述中，大多数口腔疣状角化不良病例在基底上区域显示上皮内裂(绿色箭头)，并且裂周围有增生的基底细胞(黄色箭头)。
邻/旁角蛋白碎片填充凹陷的上皮(绿色箭头)，一些病例还表现出假上皮增生(黄色箭头)。
1256-胫前粘液性水肿 VS 硬化病 VS 硬化性粘液水肿（Pretibial Myxedema vs Scleredema vs Scleromyxedema）区分这些皮肤病变的简单方法
1257-Rosai Dorfman disease
1258-60岁男性，背部下方有红斑性斑块。
诊断：Pinkus纤维上皮瘤（Fibroepithelioma of Pinkus） (BCC or not?) (有人认为是基底细胞癌，纤维上皮瘤型)
Pinkus纤维上皮瘤(Fibroepithelioma of Pinkus ，FeP)被认为是基底细胞癌(BCC)的一种变体；然而，在过去的20年里，一些研究者主张将其归类为毛发母细胞瘤。最近，一种新的免疫染色标记物的使用和FeP的进一步皮肤镜表征推进了关于其正确分类的争论。
结果：FeP具有毛发母细胞瘤和基底细胞癌的共同特征。
结论：起源于相同细胞类型的基底细胞癌和毛发母细胞瘤可能被认为是分化谱系中相对的两个极端，FeP值得进行中间分类。
介绍：
Pinkus纤维上皮瘤(FeP)是一种罕见的皮肤病变，最初被认为是基底细胞癌(BCC)的一种罕见变体。在过去的几十年里，关于FeP是一种基底细胞癌还是一种毛母细胞瘤的争论不断发展。毛发母细胞瘤(一种良性肿瘤)和基底细胞癌(一种恶性肿瘤)都被认为来源于毛囊膨出区域的毛囊上皮干细胞。毛囊干细胞进而产生毛囊生发细胞，也称为毛母细胞，其可以发育成毛囊-皮脂腺-顶泌单位的所有成分。引起毛母细胞瘤和基底细胞癌的毛母细胞表达常见的上皮角蛋白，并向外根鞘和毛囊的同伴层分化。相反，表达毛发角蛋白的毛囊细胞产生毛发纤维，而表达另一组不同的角蛋白的毛囊细胞产生内根鞘。在本文中，回顾了FeP，并提出了支持和反对将其分类为毛母细胞瘤或基底细胞癌的论点。
病理：
正如Pinkus所描述的，FeP的组织病理学是“特殊的和明确无误的”。基底样或鳞状角质形成细胞的网状细线从表皮向下突出，呈有窗孔开窗样。上皮细胞索嵌入丰富的纤维基质中，就像分隔窗格玻璃的窗框(图2, 3)。从三维角度看，肿瘤类似于蜂窝或海绵，由薄的上皮隔膜组成，其间充满间质。窗孔边缘的柱状细胞排列成栅栏状(图4)。毛囊胚状结构的小块有时从窗孔突出到纤维化基质中。可见毛囊胚芽样结构[，与肿瘤来源于毛囊生发细胞相一致。吻合网络延伸到乳头真皮并使其扩张，导致其在表皮上向上推进，从而导致病变的息肉样外观。
典型地，损伤与下面的真皮具有钝的界面，没有正常真皮或皮下组织的浸润(图2)。过多的间质可能有助于抑制肿瘤向网状真皮的浸润，这也是Pinkus认为它是癌前病变的原因之一。然而，肿瘤细胞可以延伸到网状真皮中。窗孔和间质之间的裂隙，表明间质回缩，可能存在并充满粘蛋白(图5) 。
关于组织学，Bowen等人认为FeP的组织学不同于BCC，因为FeP通常在损伤和下面的真皮之间具有钝的界面；Bowen等人审查的所有75个FeP病灶中均可见钝性界面。相反，Ackerman等人展示了FeP延伸到真皮并包含在皮下脂肪中的照片。然而，这些病变界限分明，这是通常与良性病变相关的特征。此外，FeP很少有明显皮肤日光弹性组织增生，这在BCC中很常见，在毛发母细胞瘤中较少见。
而毛发母细胞瘤倾向于向毛囊乳头分化良好，而基底细胞癌往往分化程度较低，FeP往往具有中等程度的分化；在FeP中，毛囊芽可能或可能不与未发育的毛囊乳头相关。
同样，有丝分裂象计数和坏死。FeP是BCC的中间阶段，其中有丝分裂像和坏死是常见的，和毛发上皮瘤，其中他们很少或不存在。然而，在FeP中常见的角囊肿。常见于毛发上皮瘤，但很少见于基底细胞癌。
Bowen等人认为FeP的间质成分与毛发母细胞瘤比与BCC更一致，因为富含成纤维细胞的间质通常见于良性病变，如毛发母细胞瘤。然而，FeP中的基质回缩和粘蛋白沉积更符合BCC。
结节性基底细胞癌中多发性持续性FeP病例暗示FeP与BCC的密切关系。从一个相信FeP是BCC的人的角度来看，Ackerman解释说，一种以上的BCC类型是连续的并不罕见，所以发现FeP与BCC连续是不足为奇的；相反，基底细胞癌和毛发母细胞瘤只发生在相邻部位，而不是连续部位。如上所述，Misago等人提出FeP与结节性基底细胞癌连续的病例可以说明毛母细胞瘤如何随着额外基因突变的积累而转化为基底细胞癌。
免疫组织化学染色
CK20染色细胞角蛋白是上皮分化的公认标志，其表达可用于区分肿瘤并鉴定其来源细胞。Kurzen等人发现毛母细胞瘤和基底细胞癌表达相似的细胞角蛋白。两者都持续表达CK6hf、CK14和CK17，但都不表达毛发角蛋白。在Kurzen等人研究的19种细胞角蛋白中，只有在Merkel细胞中发现的CK20可用于区分基底细胞癌和毛发母细胞瘤。皮肤的神经内分泌细胞，常见于毛发母细胞瘤，但通常不存在于基底细胞癌中。
Hartschuh等人在FeP的有窗孔部分发现了CK20阳性的Merkel细胞，但在其他类型的基底细胞癌中没有发现，因此认为FeP与毛发母细胞瘤的关系比BCC更密切。Bowen等报道了在FePs的有窗孔区域CK20阳性的Merkel细胞的类似发现，但在其他类型的基底细胞癌中没有。在FePs的“BCC样区域”,他们发现较少的Merkel细胞(5个样本中的2个)或缺少Merkel细胞(5个样本中的3个)，考托瑙等人证实了这一模式。然而，LeBoit等人指出，这种分化方法不是绝对的:已经记录了含有Merkel细胞的侵袭性肿瘤的病例。
PHLDA1染色在2006年，Ohyama等人表征了一种毛囊干细胞标记PHLDA1 (pleckstrin同源样结构域，家族A，成员1 )，发现其对于区分毛发母细胞瘤和基底细胞癌比CK20染色的Merkel细胞更敏感和特异。PHLDA1在毛发上皮瘤中始终呈阳性，在基底细胞癌中呈阴性。Sellheyer等发现19例毛发上皮瘤中的19例均对PHLDA1呈免疫反应性，而11例基底细胞癌中的11例均缺乏PHLDA1表达。
在FePs中，Sellheyer等人发现PHLDA1标记了开窗，但没有标记基底样结节；肿瘤的所有结节部分PHLDA1。Sellheyer等人发现，随着窗孔发育出基底样芽，它们失去了对PHLDA1的免疫反应性。这与Bowen等人的发现并无不同，即窗孔CK20染色阳性，但在基底样结节中很少发现CK20阳性的Merkel细胞；事实上，Sellheyer等人发现在FePs中PHLDA1的免疫反应性和Merkel细胞的存在是相关的。
然而，Sellheyer等人的解释与Bowen的完全不同。Sellheyer等人提出，含有Merkel细胞且PHLDA1染色阳性的有孔网状结构是一种肿瘤特异性表皮增生，是肿瘤的一部分，但其本身不是恶性的。Sellheyer等人同意Pinkus最初的描述，即“FeP中真正的基底细胞癌是基底细胞样小结节”,并认为PHLDA1免疫反应性的丧失是良性表皮增生向恶性基底细胞癌发展的一部分。因此，他们认为在FeP的表皮增生中存在Merkel细胞并不能排除FeP是基底细胞癌。
结论：
在某种程度上，在基底细胞癌发生之前，是否应该将病变视为毛母细胞瘤，或者是否应该从一开始就将其称为基底细胞癌，因为它可能导致基底细胞癌，这似乎是一个语义问题。也许考托瑙等人提出了最合理的建议FeP可能是介于成毛细胞瘤和基底细胞癌之间的毛母细胞肿瘤。考虑到毛发母细胞瘤和基底细胞癌有共同的起源细胞并代表该祖细胞分化中的两个不同点，具有相似的细胞角蛋白谱和肿瘤抑制因子ptch1的突变，把它们放在从良性到恶性的范围内考虑比试图在两者之间画一条人为的线更有意义。在他1965年的论文中，Pinkus说，“已经能够收集从典型的恶变前纤维上皮肿瘤到非常浅表类型的板状或几乎为黄斑的基底细胞上皮瘤的分级系列，我发现不可能在这个系列的任何地方画出明显的线”。这篇关于FeP的综述，以及将肿瘤分类为基底细胞癌或毛母细胞瘤的证据，发现同样难以划分界限，也许这样做是不必要的。
结论：利用靶向下一代DNA测序平台分析了这些肿瘤的一部分。所有确诊基底细胞癌均携带病原性PTCH1突变。相比之下，FEP病例中没有一例出现PTCH1突变，或者任何已知的与基底细胞癌发生相关的突变。
我们的研究结果表明，FEP与基底细胞癌在形态学、免疫组化和分子遗传学基础上可以区分。我们认为FEP是一种良性毛源性肿瘤，并支持将其归类为毛母细胞瘤的变型。
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