精选签名
如果只允许一种声音存在，
那么那个唯一的声音就是谎言。
If only one voice is allowed to crist,
then the only voice is a lie.
——柏拉图
1626-具有黑色素细胞分化和MITF-CREM易位的透明细胞肿瘤:类似于透明细胞肉瘤的新型实体
摘要：
非黑素细胞来源的肿瘤中黑素细胞分化的存在是罕见的，并且通常与黑色素合成的主要调节因子MITF或MIT/TFE3家族的另一个成员的过度表达有关。
在透明细胞肉瘤(clear-cell sarcoma ，CCS)中，EWSR1-ATF1或EWSR1-CREB1易位衍生的融合蛋白的存在被认为通过直接刺激MITF的表达来驱动黑素细胞分化。
在这里，我们描述了一种具有黑素细胞分化的透明细胞肿瘤，其特征是一种新的MITF-CREM基因融合。CREM是ATF1/CREB1/CREM家族的第三个成员，并且MITF-CREM融合的性质看起来类似于EWSR1-ATF1和EWSR1-CREB1融合。因此，这种MITF -CREM重排的透明细胞肿瘤代表了一种与透明细胞肉瘤具有形态学、免疫组织化学和分子相似性的新实体。
图1a低倍图显示浸润性皮肤肿瘤，延伸到下面的脂肪组织，但没有表皮来源（×40）。b肿瘤呈透明的细胞形态（×400）。c较少见的是，肿瘤表现为细胞异型性和细胞分化较差的区域（×200）。d神经周围存在多灶性侵犯（×100）
图2.免疫组化分析。a，b SOX10为核染色，而S100为核染色和细胞质染色。c，d Mart- 1呈弥漫性细胞质染色，而HMB-45呈多灶性阳性。e MITF显示弥漫性核表达。所有图像均以×为100倍的放大倍数显示
图3：分子分析图。a在水平轴上的颜色编码染色体的拷贝数变化图。纵轴表示该样本的读取数与正常对照病例组之比。值为0表示与正常值没有差异（即二倍体）。当一个样本包含100%的肿瘤细胞时，−1值等于1个拷贝丢失，0.58值等于1拷贝增益。箭头突出显示了BCL-2 (chr。18)和SDHA和TERT(均为chr。 5).同样明显的是8号染色体的低拷贝数增益，以及9号染色体的一个片段的单拷贝丢失。b MITF-CREM融合示意图。同时也检测到了帧间的相互帧内融合。c MITF分离荧光原位杂交试验证实了MITF位点的重排。箭头表示红色和绿色信号被分裂的例子，这与易位事件相一致。
讨论：
MITF-CREM融合以前没有报道过，因此其确切的功能尚不清楚。然而，细胞遗传学断点提供了对其功能的见解。ATF1或CREB1在各自的EWSR1连接融合中n端序列的缺失消除了它们的camp依赖性，同时保留了它们的整体转录活性。在MITF-CREM融合中，CREM的相似排列表明它可能类似地起作用。相比之下，第6外显子中的MITF断点可以消除该蛋白的基本螺旋-环-螺旋亮氨酸拉链结构域，该结构域是二聚和转录活性所必需的。因此，目前尚不清楚MITF的编码序列是否有助于MITF-CREM融合的功能，或者是否MITF的主要贡献是提供一个高活性启动子来驱动CREM表达。然而，该肿瘤的黑素细胞分化的有力证据表明，MITF的转录活性受到了刺激。对这一观察结果的一个简单但仍然是推测性的解释是，MITF启动子驱动MITF-CREM融合蛋白的高水平表达，这反过来驱动非易位MITF等位基因的表达，类似于CCS中EWSR1-ATF1和EWSR1- CREB1基因的融合。对该模型的直接实验测试将是今后工作的一个重要目标。
有趣的是，EWSR1-CREM融合最近在血管瘤样纤维组织细胞瘤（ angiomatoid fibrous histiocytoma）、透明细胞玻璃样肿瘤（clear cell hyalinizing tumor）和一种新的颅内黏液样间叶性肿瘤（intracranial myxoid mesenchymaltumor）中被描述。这些发现支持了CREM相关融合的致癌潜力；重要的是，这些肿瘤中的CREM断点与这里看到的相似，提示了类似的作用机制。然而，报道的EWSR1-CREM实体在形态学上与当前的肿瘤不同，再次表明融合蛋白或细胞背景特异性特征的特异性差异可能是肿瘤形态的关键决定因素。其中一项研究指出，在两种黑色素瘤细胞系中也报道了EWSR1-CREM融合，他们推测这些细胞系实际上可能代表CCS而不是黑色素瘤。如果是这样，这将进一步加强当前肿瘤与CCS之间的关系。
真皮内透明细胞肿瘤的鉴别诊断很广泛，包括汗腺瘤、皮脂腺肿瘤、具有透明细胞特征的鳞状细胞癌和转移性癌，特别是透明细胞肾细胞癌。角蛋白表达的缺乏加上黑素细胞分化的存在应该很容易排除这些实体。皮肤PEComas也可能表现出透明的细胞特征和黑素细胞分化，但更为上皮样，通常缺乏强烈的SOX10/S100表达。黑色素瘤和CCS可能提出更多的诊断挑战。缺乏表皮内起源和明显的透明细胞分化是不支持黑色素瘤的重要线索。CCS和当前的肿瘤都具有透明的细胞形态、神经嵴和黑素细胞标记物的表达以及浸润性生长模式。这些肿瘤也具有共同的分子特征，包括ATF1/CREB1/CREM家族的易位衍生融合蛋白和MITF过度活化的证据。形态学、免疫组织化学和分子特征的融合表明与CCS有密切关系。CCS中常见的一个特征是，多核巨细胞的存在，但在目前的肿瘤中没有发现。在临床实践中，通过分子分析来识别相关的基因融合可能是区分这些肿瘤的最可靠的方法。
我们将目前的肿瘤称为具有黑素细胞分化和MITF-CREM易位（clear cell tumor with melanocytic differentiation and MITF-CREM translocation，CCTMMC）的透明细胞肿瘤。这种病变的生物学潜力尚不清楚。患者在广泛切除后39个月仍存活，无疾病迹象。然而，形态学特征包括浸润性生长模式、神经周浸润和细胞异型性，提示至少有局部侵袭性生长，目前还不排除转移的可能性。其他病例的识别和分析应该有助于澄清这种新肿瘤的疾病学状态和生物学潜力。
Clear cell tumor with melanocytic differentiation and MITF-CREM translocation: a novel entity similar to clear cell sarcoma.
Arnaud de la Fouchardiere et al. Virchows Arch. 2021 Oct.
1627-对7天大的鸡胚进行神经丝染色。
1628-睾丸
Erdheim -Chester disease !!侵及睾丸。
Erdheim-Chester 病(Erdheim-Chester disease,ECD)是一种非朗格汉斯组织细胞增生症，主要由泡沫样组织细胞组成，可伴有纤维化和炎症细胞浸润。通常发生于长骨骨干，多呈对称性，影像学上呈双侧骨髓腔斑块状或弥漫性硬化表现。除骨外，可发生于内脏，包括肾、腹膜后、心脏、心包和肺等。ECD 可伴发朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)，且两者均可有 BRAF(V600E)突变提示可能有一定的相关性。
Erdheim-Chester病虽然罕见，但有广泛的表现。其特征是由泡沫样组织细胞浸润组织，周围为纤维化。症状可从骨痛、尿崩症、眼球突出、黄瘤、心血管受累、双侧肾上腺增大、肾损伤、睾丸浸润、间质性肺病到腹膜后纤维化伴肾周和/或输尿管梗阻。我们报告了8例病例，其中4例仅涉及乳腺，其他病例涉及骨骼、心血管、中枢神经系统和肾脏。显微镜下均可见组织细胞浸润和纤维化，免疫组化染色CD68阳性，CD1a阴性。
1629-致密的粉红色分泌物和蓝色粘蛋白是管腔内的内容物（沿着w/晶体），可以确定前列腺癌的可疑病灶，但也可以在许多良性模拟物中看到，可见于细胞质减弱的部分萎缩和缺乏突出的核仁
1630-🥦中年女性上行结肠丑陋息肉
👀异型增生在哪里？哦，等等。。。⏩浸润性失黏附细胞
⏩细胞内管腔
📋查看病史记录（&V）：
🍼小叶性乳腺癌
🚩看看GATA3是如何染色一些淋巴细胞的，但要弱得多。
1631-E-cadherin 在绝大多数所有类型的小叶瘤变中完全丢失，但高达15%的小叶瘤有“异常”染色，可能被误解为完整/正常。p120和beta-catenin可能在具有挑战性的病例中有用。
一般来说，H&E是女王；如果dx是清晰的-->不要染色。
1632-p53作为示例性下一代#IHC标记物，泛癌应用
1633-放射性直肠炎表现为血管血栓（箭头）、固有层玻璃样变和平行（而非垂直）于表面的小血管。
联系客服
