通过HER2的检测,乳腺癌可分为HER2阳性或HER2阴性乳腺癌。HER2阳性乳腺癌占所有乳腺癌的20%左右,HER2完全不表达的也占20%左右,60%的乳腺癌属于HER2低表达。DS-8201针对“HER2低表达”乳腺癌的3期临床研究结果,打破乳腺癌HER2阴阳二分格局,有望重新定义乳腺癌分型,重塑乳腺癌治疗排兵布阵。
一、DS8201(Enhertu)获批成年人HER2阳性乳腺癌
1月17日,阿斯利康和第一三共宣布已收到美国FDA接受其抗体偶联药物(ADC)Enhertu(trastuzumabderuxtecan)补充生物制品许可申请(sBLA)的通知,用于既往接受过抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者的治疗。该sBLA申请也获得了优先审评资格。
早在2021年10月4日,FDA就授予了DS-8201(Enhertu)突破性疗法认定,用于治疗既往接受过1种或多种基于抗HER2方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。这是DS-8201获得的第四个突破性疗法认定。
此次认定的DESTINY-Breast03的3期试验研究结果,这是首个头对头对比ADC药物(DS8201和T-DM1)治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期临床研究。
纳入了先前在晚期或转移性环境中接受过曲妥珠单抗(赫赛汀)和紫杉类治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。值得注意的是,这些患者被允许具有临床稳定的、经治疗的脑转移。
在2021年ESMO大会期间提交的试验数据显示,研究者评估的DS8201的PFS为25.1个月(95%CI,22.1–NE),而T-DM1为7.2个月(95%CI,6.8-8.3)(HR,0.27);研究组或对照组均未达到中位生存期。
上述数据表明,与TDM1相比,DS-8201能够降低HER2阳性转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险高达72%!
二、DS8201让HER2低表达乳腺癌患者获益
DESTINY-Breast04也不例外,这是一项全球、随机、开放标签的三期临床试验。
这是一项全球、随机、开放标签的三期临床试验DESTINY-Breast04。研究入组的患者的肿瘤都为HER2低表达,且既往接受过临床标准治疗。
试验组患者使用DS-8201进行治疗,对照组使用医生选择的治疗方案治疗(卡培他滨、艾立布林、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇)。共计有373名患者入组了这项临床试验,其中亚洲人群占40%。研究结果达到了研究终点。
相比对照组的化疗方案,DS-8201延长了中位无进展生存期,达到了10.1个月,而对照组的中位无进展生存期为5.4个月。
中位总生存时间也达到了预期,DS-8201用药组的中位总生存期为23.9个月,而对照组化疗的中位总生存时间是17.5个月。两组在治疗应答率方面的区别最明显,DS-8201组的治疗应答率为52.6%,而对照组的治疗应答率仅为16.3%。
这项研究证实了DS-8201对HER2低表达患者群体的治疗潜力,这部分患者在经过内分泌治疗之后,还能从DS-8201治疗里获益。DS-8201降低了疾病进展风险约50%,死亡风险降低了36%。
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