噻嗪类为什么可以治疗尿崩症？

      尿崩症根据病因分两种，一种称神经原性或中枢性尿崩症，由垂体抗利尿激素(ADH)分泌减少所致，另一种称肾原性尿崩症，由肾小管对ADH反应性下降所致。补充ADH或ADH类似物仅对中枢性尿崩症有效，对肾原性尿崩症无效。噻嗪类主要用于治疗肾原性尿崩症，可缓解患者多尿、烦渴症状。机理如下：

      第一种解释是：噻嗪类通过排钠排水，使机体钠离子减少、细胞外液体积减少，继而引起肾小球滤过率下降和近曲小管对水和钠的重吸引增强，从而减少到达远曲小管和集合管的尿量，减轻多尿的症状。研究发现日常饮食控制NaCl的摄入，同样可减轻多尿的症状，这从侧面证明该解释的正确性。另外，如噻嗪类药物与控制NaCl摄入两种方法联用，对肾性尿崩症的治疗起到协同的作用。

      第二种解释来源于对锂盐的研究。锂盐常作为心镜稳定剂用于躁狂和双相障碍的治疗，该药易导致肾性尿崩症。研究发现，原因之一是减少了肾小管水孔蛋白-2的表达。噻嗪类可部分纠正锂盐对水孔蛋白-2的影响，从而增加肾髓质部位肾小管对水的重吸收。噻嗪类还可以增加远曲小管和集合管中钠转运蛋白的表达，增加钠离子的重吸收，从而减少尿量。

参考资料：

1. Brody's Human Pharmacology. 6th   p951.      

2. 维基百科 https://en.wikipedia.org/wiki/Hydrochlorothiazide>

3.Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13th p455

4.Basic and Clinical Pharmacology. 14 th P272