厉害！乙肝疫苗Sci-B-Vac联合NUC治疗3名低水平HBsAg慢乙肝全部转阴且产生抗-HBs

现有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染治疗方案可有效抑制病毒载量和改善肝细胞损伤及其并发症， 然而，目前的抗病毒药物如核苷（酸）类似物（ NUC ）或 IFN α 在重建对持续性 HBV 感染或清除 HBV cccDNA 的免疫控制方面效率低下。 

据推测，高水平的循环 HBV 表面抗原 (HBsAg) 会导致对 HBV 的免疫耐受，并导致慢性 HBV 感染的持续存在。因此，一些患者的低水平 HBsAg 可能会为 HBV 特异性免疫反应的重建和感染的控制创造一个窗口。

此前在使用经典 HBV 疫苗无应答的受试者研究中发现，使用第三代 PreS/S 疫苗 (Sci-B-Vac) 可以产生95%的抗-HBs 血清学转换。VBI Vaccines 研究人员进行了一项使用第三代 PreS/S 疫苗 (Sci-B-Vac) 治疗慢性乙型肝炎的尝试性研究。

研究招募了4名慢乙肝患者作为试验组受试者，另有4名对照组受试者，纳入标准为：抗病毒治疗时间大于2年；HBV DNA 水平在检测限以下；HBsAg 水平小于500IU/ml，GOT/GPT< 50 (U/L)，HBeAg 阴性；接种 5-16 针的 Sci-B-Vac  (10µg /20µg）疫苗。

研究主要目的是观察疫苗接种完成后受试者的HBsAg 水平变化和产生抗-HBs情况。

研究结果

3 名低水平 HBsAg 携带者（预处理水平分别为 268、20.2 和 19.2 IU/L）用 20 µg Sci-B-Vac 接种 5 至 16 次。所有三名接种疫苗的患者都获得HBsAg血清学转换。完成疫苗系列接种两年后，抗-HBs滴度分别为 100、260 和 623 IU/L（图1）。具有高水平 HBsAg 的患者 #4 没有获得HBsAg血清学转换。两名患者（#1 和 #3）的持续接种导致 HBsAg 完全消除和抗 HBs 持续存在（> 100 UI/L））。停止 NUC 治疗一年后，这两名患者仍保持着 HBsAg 阴性和抗 HBs 阳性（分别为 58 和 >1000 IU/L）。

对照组受试者：至少在七个时间点测量的未接种疫苗患者的 HBsAg 浓度显示没有实质性变化或 HBsAg 自发消失（图 2）。

对两组患者（Essen n=1131 和 Munich n=351）的 HBsAg 浓度测定表明，约 30% 的患者显示 HBsAg 浓度低于 500 IU（图 3）。这些患者可能是接种治疗性乙肝疫苗的良好候选者。

综上，研究发现3名HBsAg 浓度低（<500 IU）且使用NUC类抗病毒药物抑制病毒复制的（ HBV DNA 阴性）慢乙肝患者接受治疗性疫苗第三代 PreS/S 疫苗 (Sci-B-Vac) 接种后 HBsAg 浓度下降，并且出现抗-HBs。#1 和 #3 两名患者的 HBsAg 阴转，表明获得功能性治愈。

但研究人员也表示，研究观察到的这种治疗作用可能仅对 HBsAg 耐受性低的低水平 HBsAg 携带者有效。研究结果有必要进行进一步更大队列的研究加以证实，包括长期观察，以确定这些患者的 HBV cccDNA 是否会减少甚至消除，从而为慢性乙型肝炎的治疗提供额外的选择。

提醒：肝脏时间微信公众号所提及的所有在研新药信息仅供免费参考，不作为临床应用推荐，咨询临床用药信息请咨询您的主管医生（请勿轻信素未谋面的网络“医生”）。转载原创文章请注明“来源：肝脏时间（HeparSpace） 微信公众号”，否则小心作者追到你家门口(⊙o⊙)哦！