AASLD2022：在研乙肝新药HBVZ10极短时间内实现慢乙肝小鼠功能性治愈

目前使用的核苷（酸）类似物（NA）治疗慢性乙型肝炎只能抑制病毒复制却无法彻底根除病毒，患者一旦停药后多数容易发生病毒反弹，以至于多数患者需要长期甚至终身用药。

目前的研究认为HBV复发是由于 cccDNA 的持续存在导致。HBV复发的另一种可能性是由NA停药后导致新一轮感染的扩大引起。Hbvtech 等研究机构研究人员开发了一种新的HBV药物HBVZ10，它使用优化的AAV载体来表达持续高水平的抗HBs抗体。

研究人员在2022年美国肝病学会年会（AASLD2022）上公布了评估9周恩替卡韦（ETV）治疗基础上加用HBVZ10是否可以预防HBV复发的研究结果。

HBV感染的uPA/SCID嵌合小鼠在感染后第6周（pi）用恩替卡韦治疗9周，其中基线病毒血症达到3E7和1E9 HBV DNA copies/ml之间。在恩替卡韦治疗的第6周添加1E11 copies剂量的HBVZ10，该治疗在第14周停止。对HBV感染情况再监测16周。

研究结果显示，病毒血症在第81天左右达到3E9和2E10 copies/ml，在未治疗的动物中保持稳定水平。在9周的ETV治疗期间，病毒血症减少了2-3 log，但在恩替卡韦单药治疗组中，病毒血症逐渐恢复到接近未治疗小鼠的水平。

加用HBVZ10（图）的10只小鼠中有10只阻止了HBV复发，出现了HBsAg阳性和抗HBs抗体阳性的局面。通过给10只小鼠中给予外源性抗-HBs抗体，其中8只小鼠的抗-HBs-水平进一步挺高，且这8只小鼠全部实现HBsAg阴转和完全的抗HBs抗体血清学转换（HBsAg-/抗-HB+）。

在长达16周的观察期内，8只小鼠中的5只实现了HBV功能性治愈（HBsAg-/HBV DNA-/抗HBs+）。由于观察时间不足，其余3只小鼠尚未出现HBV治愈：2只在抗-HBs血清学转换后1周或3周死亡，最后1只小鼠的基线病毒血症为1E9 copies/ml，血清HBsAg水平为11000 IU/ml，并在165天达到HBsAg阴转和抗-HBs-血清学转换，但直到239天仍保持HBV DNA阳性。

综上研究发现，研究认为HBV复发的主要原因是NA停止治疗后新一轮感染的扩大。在恩替卡韦中加用HBVZ10可以缩短恩替卡韦治疗时间并防止HBV复发。

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