​重磅！在研乙肝新药Bepirovirsen (GSK836)启动 III 期临床试验

Bepirovirsen (GSK3228836，GSK836) 是Ionis Pharmaceuticals 和 GSK合作开发用于慢性乙型肝炎治疗的一款反义寡核苷酸（ASO），靶向所有HBV RNA，包括HBV信使RNA和前基因组RNA。

此前公布的Phase 2b期临床试验（B-Clear）显示：

1）在研究开始前便稳定接受核（苷）酸类似物治疗的慢乙肝患者（HBsAg > 100 IU/mL，HBV DNA < 90 IU/mL，丙氨酸氨基转移酶（ALT） < 2 倍正常上限）中，经过与24周的 Bepirovirsen 联合用药后，观察到第一种用药方案【Bepirovirsen (GSK836) 300mg w/LD（使用负荷剂量）用药 24 周】有28%的慢乙肝患者实现 HBsAg < LLOQ 和 HBV DNA < LLOQ，而停药24周后有9%的慢乙肝患者达到主要终点（在计划的 Bepirovirsen 治疗结束 24 周后无需挽救治疗，达到 HBsAg < 量化下限 (LLOQ) 和 HBV DNA < LLOQ 的患者比例。）。

2）Bepirovirsen 单药治疗未经治慢乙肝患者（HBsAg > 100 IU/mL，HBV DNA > 2000 IU/mL，丙氨酸氨基转移酶（ALT） < 3 倍正常上限），经过24周用药后，观察到第一种用药方案【Bepirovirsen (GSK836) 300mg w/LD（使用负荷剂量）用药 24 周】有29%的慢乙肝患者实现 HBsAg < LLOQ 和 HBV DNA < LLOQ，而停药24周后有10%的慢乙肝患者达到主要终点。

近日，GSK注册了两项 Bepirovirsen 的 Phase 3 期临床试验 B-Well 1试验和B-Well 2试验。 

B-Well 1试验旨在确认24周的 Bepirovirsen 治疗（有负荷剂量）观察到的有效性、安全性、药代动力学以及乙肝表面抗原 (HBsAg) 持续抑制情况。研究包含4个阶段：

1）24周的双盲治疗（Bepirovirsen或安慰剂）阶段；

2）核苷（酸）类似物治疗24周；

3）停用核苷（酸）类似物24周的随访期（开放标签）；

4）继续24周的核苷（酸）类似物治疗，对在第48周时停用核苷（酸）类似物的受试者进行再次24周的随访。

研究将根据筛选时HBsAg水平进行队列划分：100 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 1000 IU/mL 和 1000 IU/mL< HBsAg ≤3000 IU/mL。

研究预计将纳入534名受试者作为观察对象。

研究主要终点：基线 HBsAg ≤ 1000 IU/mL 的受试者实现功能性治愈【功能性治愈定义：经过有限疗程治疗，停用所有药物治疗后 HBV DNA < LLOQ 持续时间等于或大于24周，且 HBsAg 阴转 （<0.05 IU/mL)伴随或不伴随HBsAb】人数。

研究次要终点：1.基线 HBsAg ≤3000 IU/mL 的受试者实现功能性治愈（定义同上）人数；2.基线 HBsAg ≤ 1000 IU/mL 的受试者实现HBV DNA < LLOQ 的人数；3.基线 HBsAg ≤3000 IU/mL 的受试者实现HBV DNA < LLOQ 的人数。

受试者纳入标准：HBeAg阴性、稳定接受NA治疗、血浆或血清 100 IU/mL < HBsAg ≤ 3000 IU/mL、血浆或血清 HBV DNA<90 IU/mL、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2×正常上限（ULN）。

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