APASL2023：BRII-835联合BRII-179用于慢乙肝功能性治愈2期临床中期结果公布

BRII-835 (VIR-2218)是一种正在研究中的GalNAc偶联小干扰核糖核酸(siRNA)，靶向乙型肝炎病毒(HBV)基因组的HBx区域。BRII-179 (VBI-2601)是一种重组蛋白免疫疗法，由3种HBV表面抗原(PreS1、PreS2和S)组成。

研究人员推测BRII-835通过减少HBV抗原负担减轻免疫抑制，BRII-179可诱导HBV特异性免疫应答。这些反应有可能重新获得对HBV的免疫控制，并实现慢性乙型肝炎(CHB)的功能性治愈。

在2023年亚太肝病学会年会（APASL2023）上，研究人员介绍了BRII-835 联合 BRII-179 治疗慢乙肝患者的2期随机、开放标签试验的初步安全性、有效性和免疫原性数据。

纳入接受核苷逆转录酶抑制剂治疗≥12个月的非肝硬化慢乙肝成年患者。参与者在筛选时按HBeAg状态分层，按1:2:2比例随机接受BRII-835单独方案、联合方案1或联合方案2。

单药方案为 9 剂 BRII-835 100 mg 经皮下注射，每4周一次，直至第32周，共给药9次。

联合方案1为 9 剂 BRII-835 100 mg 经皮下注射，每4周注射一次，从第8周开始加入 9 剂 BRII-179 (VBI-2601) 40 μg，联合 IFN-α 3 MIU 作为佐剂肌肉注射，直至第40周。

联合方案2为 9 剂 BRII-835 100 mg 经皮下注射，每4周注射一次，从第8周开始加入 9 剂 BRII-179 (VBI-2601) 40 μg，直至第40周。

在完成所有研究治疗后，对参与者进行安全性和有效性随访。

在随机和给药的50名参与者中，共有46名参与者完成了所有指定的治疗。98%的参与者报告了至少一起治疗引发的不良事件(TEAE)，严重程度大多为1级或2级。在所有3种方案中，最常见的TEAE为注射部位反应。尚无与治疗相关的≥3级或严重TEAE的报道。

第40周时，与基线相比，BRII-835 单药方案 log10 HBsAg 的平均变化为 -1.68 [SD: 0.37] IU/mL，联合方案1和2分别为-1.75 [SD: 0.60]和-1.77 [SD: 0.72] IU/mL。接受联合治疗方案的参与者中，超过40%的人有抗HBs抗体> 100 IU/L。相比之下，接受BRII-835 (VIR-2218)单药方案的参与者没有任何抗HBs反应。

此外，在25名可评估的参与者中，接受联合方案的参与者出现HBV表面抗原特异性T细胞反应的比例明显高于单独接受BRII-835的参与者(14/ 20，70% vs 1/ 5，20%)。

迄今为止，两名接受联合方案的参与者达到了HBsAg < LLOQ (0.05 IU/mL)或达到LLOQ时HBsAg最大降低 > 4 log10。两名参与者都出现了强大的抗HBs抗体和HBV特异性T细胞反应。

提醒：肝脏时间微信公众号所提及的所有在研新药信息仅供免费参考，不作为临床应用推荐，咨询临床用药信息请咨询您的主管医生（请勿轻信素未谋面的网络“医生”）。转载原创文章请注明“来源：肝脏时间（HeparSpace） 微信公众号”，否则小心作者追到你家门口(⊙o⊙)哦！