AASLD2023：在研乙肝新药甲磺酸帕拉德福韦（Pradefovir）部分3期临床结果公布

甲磺酸帕拉德福韦（Pradefovir ）是一款采用 HepDirectTM 前药技术开发的阿德福韦（PMEA）前药，是一种核苷/核苷酸类似物，对乙型肝炎病毒（HBV）DNA 聚合酶具有抗病毒活性。在Phase 2 期试验中，研究人员发现 Pradefovir 和富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）对 HBV DNA 水平的降低效果相当。所有治疗均安全且耐受性良好。

研究人员进行了一项 Phase 3 期临床研究，旨在进一步确认甲磺酸帕拉德福韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）长期用药的疗效和安全性。部分研究结果公布在即将于波士顿召开的2023年美国肝病学会年会（AASLD2023）上。

这项正在进行的随机、双盲、非劣效 Phase 3 期研究在中国的58个地点进行。慢性乙型肝炎病毒感染患者被随机分配（2:1）接受每天45毫克的甲磺酸帕拉德福韦（PDV）或每天300毫克的TDF及配套安慰剂。根据乙肝e抗原（HBeAg）状态和既往治疗经验对患者进行分层。代偿性肝硬化患者的比例低于20%。

主要疗效终点定义为第48周时HBV DNA水平低于29 IU/mL的患者比例。预先指定的非劣效边际为 12%。所有接受过一剂研究药物治疗的参与者都被纳入了主要意向治疗疗效和安全性分析，并在48周时进行了预先指定的肾脏和骨骼终点分析。

研究共筛选了1170名患者，对912名符合条件的患者进行了随机分组，908名患者接受了研究药物。各组的基线特征非常均衡。

在HBeAg阳性组中，444名患者接受了甲磺酸帕拉德福韦（PDV）治疗，222名患者接受了TDF治疗；第48周时，接受PDV治疗的264名患者（59.5%）和接受TDF治疗的136名患者（61.3%）的HBV DNA小于29IU/ml；两组的病毒学成功率相似，差异为-1.8% [-9.7% to 6.1%]。

在 HBeAg 阴性组中，162 名患者接受了甲磺酸帕拉德福韦（PDV）治疗，80 名患者接受了 TDF 治疗。在第 48 周，150 名（92.6%）接受 PDV 的患者和 72 名（90.0%）接受 TDF 的患者的 HBV DNA 低于 29IU/ml；两组的病毒学成功率相似，相差 2.6%[-5.1% 至 10.3%]。

在48周内，研究者评估的与研究药物相关的不良事件报告明显减少（PDV与TDF相比，差异为62.9% vs 67.9%（P =0.0415））；两组报告的最常见不良事件发生率相似。PDV组患者髋部和脊柱骨矿密度的下降趋势明显降低，第48周时sCCR的下降幅度较小，尤其是老年患者（40岁以上）；这表明使用PDV患者的长期肾脏和骨骼安全性更佳。

提醒：肝脏时间微信公众号所提及的所有在研新药信息仅供免费参考，不作为临床应用推荐，咨询临床用药信息请咨询您的主管医生（请勿轻信素未谋面的网络“医生”）。转载原创文章请注明“来源：肝脏时间（HeparSpace） 微信公众号”，否则小心作者追到你家门口(⊙o⊙)哦！