2012年11月14日 讯 /生物谷BIOON/ --致癌基因Myc基因改变细胞线粒体的代谢，使得肿瘤细胞能依赖于谷氨酰胺生存。事实上，难以治疗的癌症中有40％发生了Myc基因突变。
因此，剥夺细胞的谷氨酰胺能选择性诱导Myc基因突变的细胞程序性死亡。霍华德休斯医学研究所（HHMI）研究员M. Celeste Simon博士利用Myc基因活性的神经母细胞瘤肿瘤细胞，确定了蛋白PUMA，NOXA，TRB3在肿瘤细胞依赖谷氨酰胺生存中发挥关键作用。这三种蛋白均是Myc的下游调控蛋白。
这一发现刊登在本周出版的Cancer Cell杂志上。Simon也是宾夕法尼亚大学医学院细胞与发育生物学教授。剥夺谷氨酰胺后，Myc基因突变的细胞通过一系列复杂的分子开关出现程序性死亡，PUMA，NOXA，TRB3三种蛋白和DNA结合蛋白ATF4在执行程序性死亡起重要作用。认识到这一点后，研究小组发现在神经母细胞瘤实验中，无论是ATF4的强效激动剂或谷氨酰胺代谢抑制剂都能导致细胞死亡，抑制转基因小鼠肿瘤生长。上述两个类药物已通过FDA批准并在其他疾病上进行临床试验。（生物谷：Bioon.com
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