蛋白酪氨酸激酶BTK的功能缺失改善心脏应激后维化和功能障碍

器官移植后功能恢复与多种病理过程相关，其中心脏纤维化与心脏内源性炎症密切相关，并是多种心脏疾病共同的且不可逆的病理性特征。过度的心脏纤维化会导致适应不良的心脏重塑，最终导致心力衰竭。然而对缺血性和非缺血性心肌纤维化的分子调控机制仍需进一步阐明。

蛋白酪氨酸激酶（BTK）最初发现在B细胞的发育中发挥重要调控作用。同时，研究发现蛋白酪氨酸激酶（BTK）与多种人类严重疾病有关，包括慢性淋巴细胞白血病和感染后某些过度激活的炎症反应。蛋白酪氨酸激酶（BTK）在心脏炎症性疾病中也具有重要的调控作用，然而其在心肌病理性纤维化中的调控作用仍然未知。因此，来自同济大学附属东方医院心衰研究所、心律失常教育部重点实验室的研究人员探究了 BTK 在多种病理条件下小鼠心肌纤维化和重构中的作用。

研究发现蛋白酪氨酸激酶（BTK）在压力负荷及梗死心肌组织中的表达显著升高。免疫荧光证实蛋白酪氨酸激酶（BTK）主要表达定位于成纤维细胞。蛋白酪氨酸激酶（BTK）缺陷或利用蛋白酪氨酸激酶（BTK）抑制剂抑制蛋白酪氨酸激酶（BTK）功能可显著抑制压力负荷及心肌梗死诱导的心肌组织纤维化，保护心功能，防止不良的心脏重构。蛋白酪氨酸激酶（BTK）缺陷或抑制剂处理可显著降低病理条件刺激下心肌成纤维细胞中纤维化相关分子的表达并抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞的转变。

机制研究发现，在病理条件下蛋白酪氨酸激酶（BTK）可直接结合并磷酸化TGF-B受体（TBR 1），进而促进下游 Smad 依赖及非依赖（MAPK 通路）纤维化信号通路的活化，导致成纤维细胞向肌成纤维细胞的转变和过度的细胞外基质基因表达。

这项研究揭示了蛋白酪氨酸激酶（BTK）在压力负荷及心肌梗死等应激条件下对心脏纤维化和功能障碍的驱动作用，并凸显了缺血性和非缺血性不良心脏重构的致病新机制，这为抗纤维化及保护心功能的治疗提供了一个潜在的靶点。