正常胃底腺黏膜
胃底腺主要分布于胃底与胃体,组成细胞如下:
(图片截取自《从基础学起胃癌病理》)
-主细胞:基底部深紫色(嗜碱),呈立方至柱状,核位于基底,分泌消化酶(如胃蛋白酶原)
-壁细胞:呈淡粉色(嗜酸),核位于中央,分泌盐酸和内因子
(泌酸腺包括三种细胞:壁细胞、主细胞、粘液颈细胞)
各组成细胞的免疫组化表达
(图片截取自《从基础学起胃癌病理》)
表面小凹上皮:MUC5AC( )
幽门腺和黏液颈细胞:MUC6( )
主细胞:Pepsinogen-I,RUNX3
壁细胞:H /K -ATPase( )
日本学者将胃底腺粘膜上皮性病变(GEN-FGML)分为三型:
泌酸腺腺瘤(OGA)
胃底腺型腺癌(GA-FG)
胃底腺粘膜型腺癌(GA-FGM)
泌酸腺腺瘤(Oxyntic gland adenoma, OGA)
(泌酸腺腺瘤;C:主细胞为主型;D:壁细胞为主型;E:混合型;F:复层核型)
伴有主细胞和/或壁细胞分化的良性上皮性肿瘤
少见,80%发生于胃的上1/3,无萎缩性胃粘膜背景,多与Hp的感染无关
内镜下表现为息肉样、粘膜下肿物
病灶表面被覆正常的小凹上皮,肿瘤细胞主要由高度分化的柱状细胞组成,类似胃底腺细胞,以主细胞为主(最多见),胞质淡灰蓝色,嗜碱性,细胞核轻度增大,也可为壁细胞型或混合型,核异型性不明显,细胞核可以复层化
免疫组化:
-主细胞型肿瘤细胞表达MUC6、Pepsinogen-I ( )、RUNX3、不表达MUC2、MUC5AC
-壁细胞型肿瘤表达H /K -ATPase ( )
-混合型:Pepsinogen-I 和H /K -ATPase 均表达
-Ki67增殖指数低(一般小于5%)阳性细胞分布不规则,无增殖区形成;周围非肿瘤阳性细胞呈规律分布,并形成增生带;p53无过表达
-可以表达Syn、CD56,而CgA为阴性(注意与神经内分泌肿瘤相区别)
肿瘤表现为粘膜肌层的推挤,不侵犯粘膜下层
发生粘膜下浸润(恶性进展)的风险较高(60%)
KEYNOTE
结构异型
-与周围正常黏膜有明显的分界线(也有文献说界限不清的)
-主要位于黏膜层中下部
-腺体结构复杂、相互融合、延长
-间质无明显变化
肿瘤细胞呈柱状,胞质嗜碱性,核相对均匀,呈圆形;仅存在散在的壁细胞(箭头);无核分裂(Contributed by Natalia Liu, M.D. and Hanlin L. Wang, M.D., Ph.D.)
细胞异型
-细胞呈多层或复层
-细胞异型性小,核稍增大,核密度增高
-部分核从基底部上移,核仁小而不明显
-无坏死和核分裂象
泌酸腺腺瘤与胃底腺息肉
(泌酸腺腺瘤与胃底腺息肉鉴别;来源《外科病理鉴别诊断图谱:消化系统》)
胃底腺型腺癌(Gastric adenocarcinoma of fundic-gland type, GA-FG)
WHO认为OGA侵犯粘膜下层时,则诊断为胃底腺型胃癌
OGA到GA-FG在形态学上存在连续性谱系,但是否将OGA视为GA-FG的粘膜内成分仍存在争议
GA-FG被认为侵袭性较小,因为它表现出低细胞异型性、无血管侵袭、低增殖活性、无p53蛋白过表达和良好的预后
最近发现了一些具有高细胞异型性的GA-FG侵袭性变体的病例,这种变体除了向胃底腺分化外,还向胃小凹上皮分化,被命名为“胃底腺粘膜型胃腺癌”(GA-FGM),并且认为GA-FGM 具有更高的恶性潜能。
胃底腺粘膜型腺癌(GA-FGM)
分为三个亚型
-Type 1(organized with exposure type)
小凹上皮和胃底腺的正常组织学结构保留
病变深部为呈不规则分支和扩张的腺体,与胃底腺细胞形态学相似,主要为主细胞,有嗜碱性细胞质和轻度增大的细胞核
病变表面由具有低度异型性的小凹型高分化腺癌组成
深部肿瘤细胞:Pepsinogen-I( ),H /K -ATPase( ),MUC6( );表面肿瘤细胞:MUC5AC( )
(Type 1;e:Pepsinogen-I ( ),f:H/K -ATPase (局灶 ),g:MUC5AC (表面 ),h:MUC6( ),i:p53 (-),j:Ki-67 约10%)
-Type 2 (disorganized with exposure type)
小凹上皮和胃底腺的正常组织学结构破坏
病变深部腺体呈不规则分支和扩张,与胃底腺细胞相似
病变表面由小凹型高分化腺癌组成,小凹上皮和胃底腺的组织结构塌陷,肿瘤暴露在表面,并且MUC5AC异常表达(MUC5AC不仅浅表阳性且深部阳性)
此型可见到淋巴管及脉管内癌栓,相较其他两型,侵袭性更强
(Type 2;e:D2-40,f:EVG,g:pepsinogen-I ( ),h:H/K-ATPase (局灶 ),i:MUC5AC (浅表及深部均 ), j:MUC6 ( ),k:p53 (-),l:Ki-67约10%)
-Type 3 (disorganized with non-exposure type)
小凹上皮和胃底腺的正常组织学结构破坏
病变深部腺体呈不规则分支和扩张,与胃底腺细胞相似,粘膜层中部,肿瘤细胞由高度分化的柱状细胞组成,类似于胃底腺细胞,主要是壁细胞
MUC5AC 的异常表达(MUC5AC 在较深的区域呈阳性),肿瘤被非肿瘤性黏膜覆盖
(Type 3;e:pepsinogen-I ( ), f:H /K-ATPase(弥漫 ), g:MUC5AC ( ),h:MUC6 ( ), i:p53 (-), j:Ki-67约3%)
分子遗传学
胃底腺粘膜上皮性病变(GEN-FGML)涉及与Wnt/β-catenin信号通路、GNAS突变、KRAS突变和sonic hedgehog信号通路相关的基因改变
一半以上病例检测到CTNNB1、AXINs、APC、GNAS突变,并表明Wnt/β-catenin信号通路的激活可能在这些恶性肿瘤的癌变中起着关键作用
由于普通型胃腺癌中GNAS突变的频率很低,认为GNAS突变是GEN-FGML的一个特征性遗传特征,并认为三种类型的GEN-FGML都属于相同的遗传谱系
上级,我好像学会了
参考文献
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8.Ryosuke Nomura, Tsuyoshi Saito, Hiroyuki Mitomi, et al. GNAS mutation as an alternative mechanism of activation of the Wnt/β-catenin signaling pathway in gastric adenocarcinoma of the fundic gland type[J].Hum Pathol, 2014,45(12):2488-96.
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