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颈椎脊索瘤的罕见放疗后遗症:放射性脊髓病

随着放疗技术的发展,立体定向放疗技术,如射波刀、伽马刀等,已经广泛应用于脊索瘤复发的治疗。

对于颈椎、脊柱脊索瘤,以及部分颅底脊索瘤的病友来说,可能会面临的一个问题是:尽管在初次治疗时,临近肿瘤部位的脊髓已经接受过接近耐受剂量的放疗,但由于肿瘤复发,需要再次对同一部位进行放疗,这就使得脊髓对放疗的耐受性成为一个未知数。

尽管一些临床前数据显示,脊髓具有随着时间修复隐匿性损伤的能力,但立体定向放疗的高剂量照射,以及临近脊髓的部位接受多次放疗等因素,都可能导致永久性放射性脊髓病的出现。这种放疗副作用尽管较为罕见,但后果很严重。

1、 什么是放射性脊髓病?

脊髓是一个重要的器官。与附近的正常器官和肿瘤组织相比,脊髓具有更强的放射敏感性。因此,在放疗中,脊髓是最关键的危及器官之一,受到严格的放射剂量限制。

放射性脊髓病是指脊髓组织受到放射线的照射,由此产生的对脊髓的损伤。

放射性脊髓病按照发病时间可大致分为两类:

(1)早期(短暂性):一般发生在放疗后的6周-6个月以内。主要症状表现为被动屈颈时,背部和四肢会有异常感觉,例如刺痛感或闪电样感觉,也被称为L'hermitte综合征。

这种症状一般是自限性的,多在几个月后缓解。

(2)晚期 (延迟性):延迟性放射性脊髓病是一种罕见,但严重的放疗并发症。通常有一定的潜伏期,可在放疗后的几个月甚至几年之后发生

临床表现为缓慢进展的上行性感觉和运动障碍,例如四肢轻瘫、截瘫、肠道、膀胱、括约肌障碍等。

2、迟发性放射性脊髓病如何诊断?

迟发性放射性脊髓病的诊断是一个具有挑战性的问题,主要采取排除性诊断的方法。

诊断标准主要包括:

(1)     受影响的脊髓节段必须在放疗区域内;

(2)     发病潜伏期在6个月以上;

(3)     神经症状和症状必须与放疗过的脊髓节段一致;

(4)     排除原发性、转移性髓内肿瘤,以及其他表现为脊髓病的神经系统病变

迟发性放射性脊髓病的检查主要通过核磁共振成像 (MRI)。PET/CT是区分原发性脊髓病和脊柱转移瘤的最重要诊断工具。

不过,也有研究者指出,受照射区域的脊髓的炎症反应,或也可导致PET/CT的显影剂FDG(氟脱氧葡萄糖)代谢率的异常升高。

3、迟发性放射性脊髓病有什么治疗手段?

迟发性放射性脊髓病的损伤是不可逆的,没有任何经过证实的长期治疗方法。因此,目前对该病的治疗主要是支持性治疗。

根据报道,有部分患者受益于皮质类固醇、华法林、己酮可可碱、维生素E和高压氧治疗。

以下总结了一些国际上采用不同手段治疗放射性脊髓病的临床研究结果:

(1)类固醇:类固醇(例如,地塞米松)可以缓解脑部放疗引起的水肿。尽管缺乏临床证据,但放射性脊髓病患者有时可以接受类固醇的试验性治疗。

(2)血管活性药物:血管活性药物被认为对创伤性脊髓病有效,但对于迟发性放射性脊髓病来说却并非如此。目前,只有很少的研究显示,抗凝治疗(例如,华法林)达到疾病稳定或改善的效果。

(3)高压氧治疗:有报道指出,该治疗对放疗后的组织坏死有效。不过,目前还缺乏对中枢神经系统放疗损伤有益的证据。并且,组织氧合作用的改善可能会被再氧合损伤所抵消。

(4)贝伐珠单抗:有临床数据显示,贝伐珠单抗(一种靶向VEGF的单克隆抗体药物)可用于治疗放疗引起的脑坏死。也有报告指出,贝伐珠单抗也可改善放射性脊髓病患者的神经功能。

(5)促红细胞生成素 (EPO) :已被广泛用于治疗癌症患者的贫血。已证明EPO对于多种中枢神经系统损伤具有神经保护作用。然而,血栓事件、死亡风险的增加,以及EPO对肿瘤生长的不确定性影响,使EPO用于肿瘤患者的神经保护治疗面临阻碍。

(6)褪黑激素:在动物试验中,氟西汀和丙戊酸已被证明有神经保护作用,有利于减轻小鼠脊髓挫伤后的血脊髓屏障破坏。然而,目前缺乏用于人体放射性脊髓病的临床证据。

(7)干细胞治疗: 干细胞移植可能会促进内源性神经再生、血管生成,或提供损伤修复的营养因子。然而,在细胞疗法转化为临床实践之前,受照射脊髓的神经和血管干细胞的生物学特性还有待研究。

(8)物理疗法:物理疗法也是应用于该病的治疗方法。有报道指出,鉴于高压氧疗法、类固醇治疗、以及物理治疗的风险都较低,或可尝试三种疗法的联合治疗。尽管没有观察到患者对类固醇的积极反应,但在物理疗法支持的情况下,观察到临床症状有所改善。

注意:本内容不构成医学建议,具体请咨询医疗专业人士。

参考文献:

Bünül, S. D., Sarıkaya, C. E., Öztürk, O., & Sarıkaya, C. (2021). A brief case series of radiation associated myelopathy. Neurosciences Journal26(4), 392-395.

Kadir, T., Sarica, F., Ozgur, K., Cekinmez, M., & Nur, A. (2012). Delayed radiation myelopathy: differential diagnosis with positron emission tomography/computed tomography examination. Asian journal of neurosurgery7(04), 206-209.

Wong, C. S., Fehlings, M. G., & Sahgal, A. (2015). Pathobiology of radiation myelopathy and strategies to mitigate injury. Spinal Cord53(8), 574-580.

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