给药方式
针对实验动物的给药方式有很多种,总体可分为局部给药和系统给药。系统给药又可分为肠外给药和肠内给药。
相较于肠外给药,肠内给药的药物经胃肠道吸收,并存在胃肠道和肝脏的首过代谢,会导致药物生物利用率的下降。
1.2 肠外注射(subcutaneous injection)
肠外注射包括皮下注射(subcutaneous injection,s.c)、皮内注射(intradermalinjection,i.d)、静脉注射(intravenousinjection,i.v)、肌肉注射(intramuscularinjection,i.m)、腹腔注射(intraperitonealinjection,i.p)等,不同给药方式的注射部位见示意图(图1)[1]。通常情况下,肠道外注射给药方式由于避免了一过性代谢,具有较高的生物利用度。
图1. 不同注射部位示意图 [1]
静脉注射是效率最高的给药方式,不需要溶剂的吸收,不存在收过代谢,生物利用率最高。可以通过一次性注射或滴注的方式注射入血管内。
腹腔注射是啮齿类实验动物常用的给药方式。经腹腔给药药物吸收速度较静脉注射慢,但是这种给药方式可以注射的药物体积要大于静脉注射,对于个体较小的实验动物给药具有重要意义。
给药体积
在实际研究过程中,我们有时候会遇到溶解性不佳或有效剂量较高的药物。在针对这类药物给药的过程中,通常需要较高的给药体积以达到药物的有效剂量。但是,过高的给药体积有时候会给实验动物带来一定的伤害。为了平衡动物福利和科学有效性,我们需要确定合适的给药体积。
表 1 中列出了几种常见的给药方式针对不同实验动物较合适的给药体积(good practice)和最大给药体积(maximal dose volumes) [2]。例如,小鼠口服给药途径的适宜给药体积为 10 ml/kg,最大不应超过 50 ml/kg。
需要注意的是,如需大剂量给药,给药前需确认溶剂本身的理化性质,如溶剂配方、pH 值、粘稠度、渗透压等是否会对动物造成一定影响。此外,在确保药物稳定性的前提下,大剂量给药尚需将溶剂预热到与动物体温相当。
MCE 提供三种动物给药的溶解方案测试,可供参考。但是,为了确保您实验的准确性与实验动物的安全性,建议您根据自己的实验需求选择合适的给药方式和溶解方案。
参考文献
[1] J Am Assoc Lab Anim Sci. 2011 Sep;50(5):600-13. PMID: 22330705.
[2]J Appl Toxicol. 2001 Jan-Feb;21(1):15-23. PMID: 11180276.
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