美国和中国指南中,推荐所有结肠直肠癌患者都要做MMR或MSI检测,今天我们就来说说,这是什么,为什么要做呢?
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MSI-H/dMMR
MMR的全称是"错配修复",我们的DNA复制时会出错,这时就需要警察来"纠错",这些警察被称为"错配修复基因",错配修复缺陷(简称“dMMR”),就是这些警察出了问题,他们不去纠错了,DNA复制的错误就会累积下来,逐步发展成癌症。
DNA错配修复功能出现异常时,微卫星出现的复制错误得不到纠正并不断累积,形成微卫星不稳定(简称“MSI”)。
粗略来说,dMMR约等于微卫星不稳定性高(简称“MSI-H”),而“MSI-H/dMMR”也已被认定为肿瘤的一种分子表型。
癌症家族
早在1895年,美国病理学家吴爱哲听到他的女裁缝哭诉说,家中多人都死于癌症。出于职业的敏锐,吴爱哲马上询问了其家中的情况并开始了多年追踪,发现这一家族从祖父辈开始,一共48人患有癌症,其中肠癌或女性生殖器官肿瘤高发。
吴爱哲医生发表了关于这个家族的论文,在当时的医学界引起了不小的震动。这一遗传综合征后被美国医生亨利·林奇进一步研究,并被命名为“林奇综合征”。
林奇综合征的患者,一生中患结直肠癌的可能性约为80%,还可能罹患子宫内膜癌、肾癌、胃癌、乳腺癌或卵巢癌。
研究发现,林奇综合征患者往往属于“dMMR/MSI-H”。因此结直肠癌患者要做这一检测的第一个理由,就是筛查出林奇综合征患者,这一类患者的直系亲属也需要做相应的基因检测,结果为阳性,就需要对相关癌症早预防、早筛查、早发现、早治疗。
指导免疫治疗
2017,美国食品药品管理局(简称“FDA”)批准免疫药物PD-1抑制剂用于“MSI-H/dMMR型”实体瘤的治疗。这是FDA第一次放弃肿瘤的组织来源,按照分子分型来批准治疗方案,因此不仅结直肠癌患者,其他10多种癌症的患者也会从中受益。
那么,PD-1抑制剂对于这类患者效果怎么样呢?
对于这一类转移性结直肠癌患者来说,中位无进展生存期相比于化疗,从8.2个月,提升至16.5个月,大约翻了一番。今年一月,欧盟也批准了PD-1抑制剂作为一种单药疗法,用于“MSI-H/dMMR”的转移性结直肠癌成人患者的一线治疗。
目前PD-1抑制剂在我国已获批,虽然暂时还未按照这一分型来批准治疗方案,但随着临床研究的蓬勃开展,MSI或MMR检测对于晚期实体瘤,特别是结直肠癌患者,选择免疫治疗方案,将变得越来越重要。
此外,这一检测还能判断Ⅱ期结直肠癌的预后和辅助化疗的疗效。国内外权威指南均明确提出,具有“dMMR/MSI-H”表型的Ⅱ期结直肠癌患者预后较好,且不建议使用氟尿嘧啶类单药进行辅助治疗。
最后,我们来说一下检测方法,一是检测蛋白,二是检测DNA。简单来说,DNA的改变是“因”,由此产生的蛋白改变是“果”。目前蛋白检测更便宜,DNA检测通常需要几千元,但在蛋白检测和DNA检测结果不一致时,往往会以DNA检测的结果为准。
总结一下,推荐所有结直肠癌患者都要做MMR或MSI检测,目的是做林奇综合征的筛查、指导免疫治疗、指导辅助化疗和判断预后。其他与之相关的肿瘤患者,做这一检测,也有相应的价值。
近年来,随着科学的进步,基因检测在癌症的预防、筛查、诊断和治疗中的作用越来越显著。利用这些技术做好预防、筛查和合理治疗,就能减少一些癌症对我们的伤害。
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