2015年8月，91岁的美国前总统吉米·卡特宣布自己罹患黑色素瘤，且癌细胞已转移至肝脏和大脑。卡特总统承认自己“只剩下几周的时间”。整个国家开始认真对待即将失去一位前总统的现实，讣告作者们纷纷着手修改为卡特所写的挽诗。但同年12月，惊喜传来，卡特总统宣布：“我最近的磁共振扫描显示，已经看不到任何癌细胞。”卡特总统如今已经98岁了，成为美国最长寿的总统。
卡特总统与PD-1
除了常规的手术与放疗，卡特还接受了一种免疫疗法——PD-1抑制剂的治疗。虽说卡特病情的好转与多种因素有关，不完全是PD-1抑制剂的功劳，但他的名人效应，则让这一疗法声名鹊起，它究竟是如何治疗癌症的？还有哪些类似的疗法？能治疗哪些癌症呢？
PD–1是T细胞表面的一种受体。和它成一对儿的配体是PD–L1，PD–L1存在于多种细胞表面，且在癌细胞表面明显增多。当T细胞上的PD–1与癌细胞上的PD–L1结合时，T细胞功能失活，就无法杀死所识别到的癌细胞，癌细胞因此得以逃脱免疫系统的追杀。PD-1/PD-L1抑制剂就通过阻止这一对儿配体和受体结合，让T细胞加大对癌细胞的打击力度，从而治疗癌症。
免疫检查点抑制剂
这类药物被称为“免疫检查点抑制剂”，除PD-1/PD-L1抑制剂外，还有CTLA–4抑制剂。CTLA–4和CD-28都是T细胞表面的受体，癌细胞表面的配体B7与CD28结合时会促进T细胞的活化，而与CTLA–4结合则会抑制T细胞的活化。当CTLA–4抑制剂阻断CTLA–4与B7结合后，T细胞的活性会变得更强，能更好地与癌细胞战斗。
2018年，CTLA-4和PD-1对免疫调节作用的发现者詹姆斯·艾利森和本庶佑，因这两项贡献而获得了诺贝尔生理学或医学奖。
目前，美国已批准PD-1/PD-L1抑制剂用于肺癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌、肝癌、乳腺癌、胃癌、肾细胞癌、结直肠癌、宫颈癌、子宫内膜癌等癌症的治疗；批准CTLA–4抑制剂用于黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌等癌症的治疗。我国也批准了PD-1/PD-L1抑制剂用于肺癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌等癌症的治疗。在中国也已有多款药物获批并进入医保。
发展局限vs研究热门
不过，并非所有患者都能获益，在接受单个PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者中，仅有20-40%的患者肿瘤缩小，甚至还有9-29%的患者在接受PD-1抑制剂治疗后，出现了肿瘤快速进展的情况，至于哪些患者能够从中受益，在我之前发布的视频中有更为详细的介绍。
虽然相较于传统化疗，免疫治疗的副作用较小，但CTLA-4抑制剂的不良反应率过高，也是限制其进一步临床应用的原因之一，用药后，超过70%的患者会出现腹泻、皮疹等副作用，甚至还会因免疫系统过度激活而死亡。PD-1/PD-L1抑制剂最主要的不良反应集中在皮肤和胃肠道，但患者也有一定的概率会出现心肌炎、脑炎等情况。
虽然存在一些局限，但免疫治疗的疗效往往更持久，甚至可能出现“超级幸存者”，有望让更多患者长期“带癌生存”。因此，免疫检查点抑制剂是目前研究的一大热门，全球与PD-1抑制剂有关的临床试验总数量已超过3400项，光在中国就有670项，几乎涵盖了所有的癌症。让我们期待更多喜讯的发布吧。
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