外泌体,作为细胞分泌到胞外的一种囊泡,曾被误认为是细胞排出废物的“垃圾桶”,而如今,科学家们早已意识到,它们其实是“藏宝箱”,蕴藏着诸多疾病发生、发展的奥秘。外泌体在癌症的发病过程及诊断中,也能发挥作用吗?今天就让我们来了解这一“明星分子”吧!
外泌体是什么?
外泌体是细胞分泌到胞外的一种囊泡,直径仅为30-150 nm,构成它的主要成分为蛋白质、核酸和脂质。上世纪八十年代,科学家在研究红细胞时,发现外泌体参与了网织红细胞表面转铁蛋白受体的去除,因而推测它们在红细胞成熟过程中发挥着潜在作用。
随着研究的深入,外泌体作为信号分子载体的“真实面目”渐渐浮现。外泌体可以介导细胞间通信和细胞间大分子的传递,促进蛋白质、脂质、信使RNA(mRNA)、微小RNA(miRNA)和DNA的转运,对细胞间通信、疾病进展及组织修复具有重要的调节作用。
肿瘤细胞外泌体
肿瘤细胞相较于正常细胞,不仅会分泌更多外泌体,其外泌体还携带大量的信使RNA及微小RNA,能影响肿瘤的发生、发展、转移、免疫逃避及耐药性。
研究发现,结直肠癌细胞分泌的外泌体,富含细胞周期相关的信使RNA,可促进肿瘤的生长和转移。乳腺癌细胞分泌的外泌体,能促使肿瘤部位的血管生成,使肿瘤获得更多生长所需的“养料”。一些癌细胞还会通过分泌外泌体的方式排出化疗药物,从而增强其对药物的抵抗力。因此,肿瘤细胞外泌体的研究热度持续攀升,人们试图从中寻找癌症早期诊断、治疗的新的突破口。
液体活检的重要标志物
外泌体因其体积微小,能够避开单核巨噬细胞对其的吞噬,且能穿过血管壁,故存在于血液、唾液、尿液、脑脊液、胸腹水等各种体液中。肿瘤细胞外泌体已成为肿瘤液体活检的重要标志物。
相关研究已涉及多种恶性肿瘤。研究表明,外泌体中特异性核酸如EGFRvIII,是脑胶质瘤的可靠标志物;血清中miRNA-21可诊断食管晚期鳞状细胞癌;血清miRNA-141水平升高则提示转移性前列腺癌;分析尿液中的miRNA谱可诊断膀胱癌;血浆样本中的外泌体miRNA谱或可用于鉴别肺部磨玻璃结节的良恶性……诸多此类研究均预示了外泌体在肿瘤诊断领域广阔的应用前景。
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