上皮非典型与细胞核大小如前所述,Nottingham分级方案的关键部分就是细胞核多形性,其评估和分级是根据肿瘤细胞细胞核大小与参考细胞进行比较、并结合其他特征。其中肿瘤细胞细胞核与参考细胞细胞核大小的比较,是最客观的标准,但也有一定局限性。首先,正常的上皮细胞的细胞核大小和形态也会有一定变化,具体和其在乳腺中的位置、患者年龄及激素状态(月经状态及月经周期、妊娠情况、泌乳情况、是否应用外源性激素)有关。相关形态学还会出现增生及化生性改变。因此,与肿瘤细胞细胞核进行比较的参考上皮细胞细胞核就不是标准的,可能会导致肿瘤分级时出现观察者间的变异。其次,从分级的角度来说,红细胞的大小视为等同于终末导管小叶单位中良性上皮细胞细胞核的大小,这一点可能也不是很合适。红细胞和淋巴细胞大小的相关数据,是来自细胞学制片的相关研究,组织学的福尔马林固定、石蜡包埋、HE染色切片中,相关大小是不同的。本文原作者尚未发表的工作中,测量了HE染色切片中正常上皮细胞细胞核、红细胞和淋巴细胞的大小,且在癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中找出了10例有40倍全景数字切片的浸润性乳腺癌病例。所选病例中在同一切片中有肿瘤、终末导管小叶单位中的正常上皮细胞、淋巴细胞、红细胞。通过相关软件对所有未重叠、可以容易识别出边界的细胞核进行分析,机器计算细胞核轮廓上位置最远两点之间的距离,详见下表。表1. 正常上皮细胞细胞核、淋巴细胞、红细胞大小数据
图4. 肌上皮细胞中的非典型表现。(A)终末导管小叶单位中,肌上皮细胞一般围绕在腺体结构外、形成双层表现:内侧为上皮细胞,外侧为肌上皮细胞。肌上皮细胞的细胞核深染,胞质透明。(B)该例为腺肌上皮瘤中的非典型肌上皮细胞呈片状生长,细胞核大小和形状之间有差异,且可见显著核仁。未完待续参考文献Katayama A, Toss MS, Parkin M, Ellis IO, Quinn C, Rakha EA. Atypia in breast pathology: what pathologists need to know. Pathology. 2021;S0031-3025(21)00517-1. doi:10.1016/j.pathol.2021.09.008