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优秀文章分享|庖丁解牛式病理诊断肺癌一例
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2023.06.16 浙江

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【病史简介】患者,男,59岁,“以发现肺部阴影4月余”入院

【辅助检查】外院CT示:右肺下叶前基底段实性结节,大小2.6×1.6cm,双肺多发微小结节。
【送检标本】“右下肺病灶”肺组织一块,大小7x4x2cm,一侧附手术钢钉,距钢钉1cm处临床已切开,切口处胸膜皱缩,多切面切开,于切口处见一灰白灰褐色结节,大小3.2×2×2cm,界清,质硬。

【镜下表现】

低倍镜下肿瘤范围较大,且呈现多形性,初学者或许容易失去耐心来分析这个病例。为了能够清晰的肢解这只肿瘤牛,我学着庖丁顺着筋骨分界线将其分成了四大模块,接下来分别高倍镜来解解他----

【模块1,乳头区】

镜下肿瘤细胞呈腺管、乳头状,且呈背靠背式,细胞呈柱状,核位于基底侧、拥挤,胞浆丰富淡染,肿瘤细胞巢间可见小灶坏死。

【模块2,管腔区】

镜下肿瘤细胞凸向大管腔呈乳头状生长,部分呈搭桥状,细胞核柱状,胞浆丰富淡染,管腔外围似乎都有些深染的细胞围绕。

【模块3,实性区】

镜下肿瘤细胞呈实性巢团状、菊形团、不典型腺样结构分布,由薄壁血管分隔,高倍肿瘤细胞核大,染色质松散,病理性核分裂像易见,胞浆稀少嗜酸,肿瘤细胞团间可见点状坏死。

【模块4,透亮细胞区】

镜下下方可见类似模块2的管腔区结构,管腔外间质内见透亮细胞巢状分布,高倍镜下肿瘤细胞核浆比增大,核深染,胞浆透亮。 

【免疫组化】

     

CK在“模块1,乳头区、模块2,管腔区””肿瘤细胞强阳性,在“模块3、实性区”肿瘤细胞斑驳状阳性,“模块4,透亮区”肿瘤细胞阴性表达。

 

CK7在“模块1、模块2”强阳性表达。

TTF-1在“模块1 、乳头区,模块2、管腔区”肿瘤细胞阳性,高倍镜下“模块2、管腔区”呈腔缘侧阳性。

P40在“模块4,透亮区”呈阳性表达,“模块2、管腔区”呈基底侧阳性。

CK5/6在“模块2,、管腔区”呈网状基底侧阳性。

CD56在“模块3、实性区”强阳性,“模块4、透亮区”弱阳性。

【免疫组化汇总】
“整体区域”:CK、EMA( )
“模块1、乳头区”:CK7、TTF-1(3 )、NapsinA(-)、ki-67( ,10%)
“模块2、管腔区”:CK5/6、P40基底细胞( )
“模块3、实性区”:CD56(3 )、SYN实性区弱( )、TTF-1(-)、INSM1(-)、BRG1未见缺失、NUT(-)、ki-67( ,50%)
“模块4、透亮区”:P40( )、P63( )、CD56( )
【最终诊断】

(右肺下叶病灶)复合性大细胞神经内分泌癌(大细胞神经内分泌癌约占40%、非黏液性腺癌约占50%、黏液型腺癌约占10%),组织学分级:低分化。

【讨论】

《庖丁解牛》是说“庖丁为文惠君解牛,手之所触,肩之所倚,足之所履,膝之所踦,砉然向然,奏刀騞然,莫不中音。”牛无疑是很复杂的,庖丁解牛,为什么能一刀下去,刀刀到位,轻松简单,原因是什么?是因为掌握了它的肌理。作为一名病理医生,我们如何分析这个病例,知其肌理,精准诊断,从而达到庖丁的技艺,知其所然,镜镜精准。我个人认为该病例的难点在于怎么解释该肿瘤的异质性、复合性大细胞神经内分泌癌......

一、肿瘤的异质性:指肿瘤演进过程中分子生物学或基因方面发生改变,从而使不同肿瘤细胞的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性等产生差异,是肿瘤发生发展过程中的一个普遍而又至关重要的表现特征,是肿瘤赖以生存和进一步演进的重要状态和支撑点,也是近年来通过不断探索发现的一个关键理论和认识。以往的观点认为肺癌起源于支气管上皮和肺泡上皮,这种观点虽然可解释大部分肺癌细胞的起源问题,但对于肿瘤细胞中广泛存在的异质性难以解释,而肿瘤干细胞理论可以较好的解释肿瘤异质性的问题[1](篇幅有限,有兴趣的同仁可以多了解相关文献知识)。
二、复合型大细胞神经内分泌癌。肺LCNEC为高级别的神经内分泌肿瘤 (neuroendocrine tumor,NET) ,起源于肺和支气管黏膜上皮的一种嗜银细胞2],复合型肺LCNEC是指部分区域具备LCNEC的形态特点和组化特点,部分区域为明确的NSCLC成分,如鳞癌、腺癌、巨细胞癌、梭形细胞癌等3。具体复合型大细胞神经内分泌癌含量要求,目前为止我还没查到相关文献,本例诊断我们是参照《2023CSC0小细胞癌肺癌的诊断要点》中“对于大部分符合型SCLC无含量要求,但当SCLC合并LCNEC或者LCC时,含量少的成分至少要10%才能诊断复合型SCLC/LCNEC或者复合型SCLC/LCC”。
仍存在疑问点:①管腔区存在基底细胞的区域(包括本例其他区域如下图)可以理解为原发于支气管处的干细胞的肺的原位腺癌吗?如果是这种的报告中需要如何体现(毕竟我们熟知的原位腺癌是贴壁生长型结构,来源肺泡上皮),还是类似累腺原理,这些管腔侧的肿瘤细胞是沿着开口而受累?②“模块4、透亮区”可以诊断鳞癌吗?

不知道各位网友有何高见,请指导。

清晰的看到红标线左侧正常支气管上皮,其下固有层内可见肿瘤细胞成筛孔状或腺样的结构;而右侧管腔侧肿瘤细胞凸向腔面,但基底仍可见。

【感想】

作为一名病理医生,我们一生将致力于向病理庖丁靠近,不断摸索、提问、解决、总结,学习是个反复实践不断积累的过程,才能做到得心应手、运用自如,成为一个明明白白的病理人庖丁;当然也应该学会享受工作,把自己从事的职业做成自己的爱好,把工作的过程变成一个享受的过程,做一个快快乐乐的病理人庖丁。

本文来源:华夏病理网微信公众号(ID:HPIN2006)
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