01
多灶性乳腺癌与多中心性乳腺癌、微小浸润癌的常用概念
原位癌伴微浸润（微小浸润癌）：
出现微浸润（每个浸润灶的最大径≦1mm）时，应在报告中注明，并测量微浸润灶最大径；如为多灶微浸润，浸润灶大小不能累加，需在报告中注明多灶微浸润，并测量最大浸润灶的最大径。
02
纤维腺瘤与良性、交界性、恶性叶状肿瘤的鉴别
备注：
1.虽然这些特征通常可同时观察到，但它们并不是总同时存在；
2.存在恶性异源性成分（高分化脂肪肉瘤除外）即可归入恶性叶状肿瘤，而不需要结合其他组织学标准。
03
小叶内瘤变
诊断基本标准：
·小叶非典型增生：
一个TDLU中＜50%腺泡受累，且受累腺泡膨胀。
·小叶原位癌：
一个TDLU中＞50%腺泡受累，且受累腺泡膨胀。
（1）经典型LCIS：细胞小、松散，A型/B型上皮细胞的非黏附性增殖。
（2）多形性LCIS：细胞核显著多形，一般＞4倍淋巴细胞大小，与高级别导管原位癌类似。
（3）旺炽型：
①细胞学特征与经典型LCIS相似，但累犯的TDLU或导管明显膨胀;
②必须满足下列2个结构特征中的1个：
a.被累犯的腺泡显著扩张，其间缺乏间质或间质成分很少；
b.扩张的腺泡或导管直径达40-50个细胞。
·关于腺泡膨胀的2种判断方法：
（1）将被肿瘤细胞累犯的腺泡的直径与未被累犯的小叶腺泡比较，若大于未被累犯的腺泡，则视为膨胀；
（2）根据被肿瘤细胞累犯的腺泡中的细胞数量，如果单个腺泡的直径≥8个细胞，则视为膨胀。
·免疫组化染色：
E-cadherin表达缺失，P120-cadherin浆 。
乳腺小叶非典型增生
TDLU中<50%的腺泡充满单形性、胞浆稀少、核小而均匀的细胞并膨胀
经典型小叶原位癌
一个TDLU中>50%以上的腺泡由胞浆稀少、核小而均匀、黏附松散的单形细胞充满并膨胀
多形性小叶原位癌
细胞核显著多形，类似于高级别导管原位癌
旺炽型小叶原位癌
小叶腺泡显著扩张并膨胀，腺泡之间缺乏间质或间质很少，单个膨胀的腺泡内细胞数量达40-50个
04
乳腺导管原位癌核分级的标准
低级别导管原位癌推荐的量化标准：
①至少累及两个或两个以上彼此分离的导管；
②病变范围超过2mm（Page；Tavassoli和Norris补充）；
WHO采用标准：至少两个导管完全受累或受累导管合计＞2mm。
05
Nottingham分级系统
评估乳腺癌组织学分级标准
*备注：
1.核分裂计数要选取增殖最活跃的区域；
2.计数10个高倍镜视野（40倍物镜X10倍目镜）核分裂数目。0.55mm对应的显微镜目镜视场数为22mm。
06
乳腺癌淋巴结转移相关概念
①孤立肿瘤细胞（ isolated tumor cells, ITC）：淋巴结中的肿瘤病灶直径≤0.2mm，或分散不融合的肿瘤，单张切片中的肿瘤细胞数量＜200 个。AJCC 定义其为 pN0（ i ） 。
②微转移：肿瘤转移灶最大径＞0.2mm，但不超过 2mm。AJCC 定义其为 pN1mi 。
③宏转移：肿瘤转移灶最大径＞2mm。
07
乳腺癌新辅助治疗反应Miller-Payne分级系统
08
乳腺癌新辅助治疗反应RCB分级系统
1
瘤床肿瘤最大二维横截面长径和宽径
2
残余肿瘤细胞占瘤床百分比
09
乳腺癌HER2免疫组织化学检测判断标准
备注：在乳腺浸润性微乳头状癌和部分有分泌现象的乳腺癌中，常呈特殊的基底及侧膜U型染色模式。此时：
1.若呈现弱-中等强度的细胞膜染色，应判为HER2 2 ，并需要行原位杂交检测进一步明确HER2状态。
2.若浸润癌细胞膜已呈很深棕褐色U型染色，可等同于完整的细胞膜染色 。
10
乳腺癌HER2双探针原位杂交
检测判断标准
第4组，HER2/CEP17比值<2.0，平均 HER2 拷贝数/细胞≥4.0 且<6.0。
现有的循证医学依据显示，若 HER2 的 IHC 结果非3 ，此类 FISH 结果的患者能否从抗 HER2 靶向治疗中获益目前尚不确定，需等待更充分的循证医学依据。
此种情况建议重新计数至少 20个细胞核中的信号，如果结果改变，则对两次结果进行综合判断分析。如仍为上述情况，需要在FISH报告中备注：此类患者 HER2状态的判断需结合 IHC结果，若 IHC结果为 3 ，HER2状态判为阳性。若 IHC结果为 0、1 或 2 ，HER2状态应判为阴性。
11
乳腺癌的TNM分期（T)（AJCC第8版）
11
乳腺癌的TNM分期（pN-M)（AJCC第8版）
12
乳腺癌新辅助治疗反应AJCC ypTNM分期
备注：
①新辅助治疗后仅残余乳腺内导管原位癌，肿瘤的治疗反应评为pCR；
②新辅助治疗后仅残余乳腺脉管内肿瘤或仅淋巴结内残余孤立肿瘤细胞（ITC），均不能评为pCR;
③残余肿瘤病灶和淋巴结转移灶周围治疗相关纤维化不用于ypT和ypN的测量。
13
乳腺癌新辅助治疗反应AJCC分期与RCB系统测量残余癌灶大小的比较
备注：
图A：AJCC ypT分期的测量
图B：RCB系统瘤床肿瘤最大二维横截面长径和宽径的测量
图C：AJCC ypN分期的测量
图D：RCB系统淋巴结转移癌最大径的测量
参考文献：
1.WHO Classification of Tumours of the Breast, 5th edition.
2.American Joint Committee on Cancer. AJCC Cancer Staging Handbook, 8th ed. Chicago:Springer, 2018.
3.Ogston KN .A New Histological Grading System to Assess Response of Breast Cancers to Primary Chemotherapy: Prognostic Significance and Survival. Breast. 2003; 12(5):320-327.
4.Symmans WF, Peintinger F, Hatzis C, et al. Measurement of residual breast cancer burden to predict survival after neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol. 2007;25(28):4414-4422. doi:10.1200/ JCO.2007.10.6823.
5.Provenzano E, Bossuyt V, Viale G, et al. Standardization of pathologic evaluation and reporting of postneoadjuvant specimens in clinical trials of breast cancer: recommendations from an international working group. Mod Pathol. 2015;28(9):1185-1201. doi:10.1038/ modpathol.2015.74
6.乳腺癌HER2检测指南(2019版)中华病理学杂志2019 年3月第48卷第3期.
7.乳腺癌新辅助治疗的病理诊断专家共识(2020版)中华病理学杂志2020年4月第49卷第4期.
供 稿：周游 谢玲玲 郑琴
学术指导：聂秀 许霞
编 辑：李想
策 划：聂秀 陈烁
武汉协和医院病理科
联系客服
