经典型霍奇金淋巴瘤的诊断和鉴别诊断

一、经典型霍奇金淋巴瘤（HL）

炎性背景+RS细胞

1、结节硬化型（NSCHL）：需要和霍奇金型间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）鉴别。

2、混合细胞性(MCCHL)：需要和以下肿瘤鉴别。

（1）EBV+大B细胞淋巴瘤

（2）T细胞/组织细胞丰富的弥漫大B细胞淋巴瘤

（3）成熟T细胞淋巴瘤伴RS样大细胞（尤其是血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤）

3、淋巴细胞削减型(LDCHL)：需和大细胞型T/B细胞淋巴瘤、甚至肉瘤鉴别。

4、淋巴细胞丰富型(LRCHL)：需要和以下肿瘤鉴别。

（1）结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)

（2）进行性转化中心型滤泡型T细胞淋巴瘤(PTGC型FTCL)伴RS样大细胞

二、CHL VS ALK阴性的ALCL

三、CHL VS EBV+大B细胞淋巴瘤 

EBV+大B细胞淋巴瘤临床病理特点

临床特点:

（1）老年组(大于50岁):常表现为结外病变(70%，常累及皮肤，肺，扁桃体和胃)，伴或不伴淋巴结累及。

（2）小于50或45岁组:绝大部分发生在淋巴结，10%累及结外。5%-10%同时发生在结内和结外。

形态学:两种组织学亚型

（1）大细胞淋巴瘤亚型:成片的大细胞弥漫浸润

（2）多形性细胞亚型:年轻群体最常见的类型，许多反应性细胞+散在瘤细胞(有时呈现RS样细胞)。

免疫表型及EBER:

（1）大多数病例CD30不同程度表达；

（2）25%病例表达CD15；

（3）表达全B细胞标记物，少数病例不表达CD20，但是强表Pax-5，OCT2，BOB1，CD19，CD79a等；

（4）表达PDL1；

（5）大多数瘤细胞ÉBER+。

四、AITL伴RS样大细胞 VS CHL

AITL中的非肿瘤RS样大细胞在形态和表型上可以和CHL瘤细胞非常接近，CD20阴性或弱+，CD30+，CD15+，丢失OCT2和/或BOB1的表达。

临床表现:

T细胞是否是肿瘤:

（1）异型性:尤其是胞浆透明的T细胞;但有时肿瘤性T细胞无明显异型性。

（2）异常增生、分布紊乱的FDC网。

（3）免疫表型:

CD10：特异性强，阳性强烈支持肿瘤，但表达率低，敏感性低；

PD1，ICOS，CXCL13：敏感性高，特异性差，需结合形态学；

Bcl-6：大量T细胞阳性，支持肿瘤（反应性淋巴组织中，滤泡间区有5%-10%T细胞阳性）

PDL1：大细胞阳性支持CHL，大细胞阴性支持AITL伴RS样大细胞（背景组织细胞阳性，有时判断困难）；

Ki-67：KI-67阳性指数高支持肿瘤（少数情况CHL的背景T细胞可增生活跃；AITL有时也可增殖指数较低）；

CD30：部分AITL病例的瘤细胞表达CD30。

EBER原位杂交:

（1）只有RS样大细胞阳性：可以是CHL，也可以是AITL；

（2）大细胞阳性+背景中、小细胞阳性，支持AITL（少见时，CHL同时有EBV感染相关疾病时，也可出现背景中、小细胞阳性）。

AITL的免疫结构特点：肿瘤性TFH细胞+募集B细胞+促进FDC网增生=假滤泡性结构。

五、LRCHL VS PTCG型FTCL伴RS样大细胞

经典霍奇金淋巴瘤，淋巴细胞丰富型(LRCHL)

lgD阳性童贞B细胞构成的结节，可有萎缩的生发中心，RS瘤细胞散在分布在扩大的套区中。

2017年WHO分类TFH细胞起源肿瘤

1、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤

2、滤泡型T细胞淋巴瘤（follicular T-cell lymphoma, FTCL）

（1）PTGC型FTCL

（2）FL型FTCL

3、具有TFH细胞表型的淋巴结外周T细胞淋巴瘤

进行性转化中心型滤泡型T细胞淋巴瘤 (PTGC型FTCL)

lgD+的童贞B细胞形成不规则的大结节；表达TFH标记物的肿瘤细胞性T细胞(有时胞浆透明)呈灶状分布其中；有时可见非肿瘤性RS样大细胞散在分布在B细胞结节中。

当瘤细胞异型性不明显，又有RS样大细胞时，极易和LRCHL混淆。

LRCHL VS PTCG型FTCL伴RS样大细胞

1、表达TFH标记物的T细胞有明显异型性。

2、PDL1:大细胞表达PDL1支持CHL。

3、EBER:

（1）散在小、中、大细胞阳性细胞支持FTCL；

（2）少见时，CHL合并EBV感染相关疾病，阳性细胞不局限于大细胞。

六、结节硬化型经典霍奇金淋巴瘤(NSCHL)

定义：肿瘤被纤维条带分隔呈结节状，或者至少有一个结节被胶原纤维带围绕，肿瘤细胞主要为陷窝细胞，散在分布于混合性炎症细胞背景中。

临床特征：最常见经典型霍奇金(CHL)亚型，约占50%；好发于青年，15-34岁；女性较多见；常表现为纵隔占位，可伴锁骨上淋巴结肿大；40%患者出现B症状；腹腔脏器、骨及骨髓受累少见；巨大纵隔肿瘤是一项不良预后因素。  

免疫组化：

1、CD30和CD15：阳性（最可靠和最常用标记）；

2、PAX5：阳性；

3、CD20：少数病例阳性(不稳定、异质)；

4、CD3：少数病例阳性(不稳定、异质)；

5、EBER：10-25%病例阳性（低于其他CHL）；

6、CD45：阴性；

7、EMA、ALK：阴性；

七、混合细胞型经典霍奇金淋巴瘤(MCCHL)

定义：肿瘤通常弥漫分布，背景为混合性炎症细胞，其内可见数量较多的经典R-S/霍奇金细胞，缺乏明显胶原纤维带。

临床特征：第二常见经典型霍奇金(CHL)，约占30%；在HIV感染者和发展中国家更常见；患者中位年龄38岁（也可见于儿童）；男性多见（约占70%）；常见外周淋巴结受累；患者多为Ⅲ/Ⅳ期；B症状常见；脾脏受累占30%；少见纵膈、骨髓、脾脏受累。

免疫组化：

1、CD30和CD15：阳性（最可靠和最常用标记）；

2、PAX5：阳性；

3、CD20：少数病例阳性(不稳定、异质)；

4、CD3：少数病例阳性(不稳定、异质)；

5、EBER：75%病例阳性（高于其他CHL）；

6、CD45：阴性；

7、EMA、ALK：阴性；

八、富于淋巴细胞型经典霍奇金淋巴瘤(LRCHL)

定义：肿瘤呈结节状或弥漫分布，其内可见少量R-S/霍奇金细胞散在分布，背景以小淋巴细胞为主，缺乏中性粒细胞和嗜酸性粒细胞。

临床特征：约占所有经典型霍奇金(CHL)的5%；好发于青壮年（30-50岁），也可见于儿童；男女比例2:1；最常累及外周淋巴结；纵隔受累和巨大肿块性病变少见；患者多为Ⅰ/Ⅱ期；B症状很少见；总体生存率略高于其他CHL亚型。

免疫组化：

1、CD30和CD15：阳性（最可靠和最常用标记）；

2、PAX5：阳性；

3、CD20：少数病例阳性(不稳定、异质)；

4、CD3：少数病例阳性(不稳定、异质)；

5、EBER：40%病例阳性；

6、CD45：阴性；

7、EMA、ALK：阴性；

注：文章内容整理自北京友谊医院郑媛媛教授直播课及病理小画册淋巴瘤极简笔记PPT，如有侵权，请联系删除。