乳腺腺样囊性癌是一种基底样细胞肿瘤，基底样细胞具有多潜能分化功能，可进一步向腺上皮或肌上皮细胞分化，也可向鳞状上皮、皮脂腺细胞及黏液上皮分化（与涎腺ACC不同，乳腺ACC的腺腔细胞更常发生鳞状上皮化生）。超微结构观察显示基底样细胞具有肌上皮细胞的某些特征，但大多数基底样细胞缺乏可识别成分，其免疫组化表型不典型，肌上皮细胞标记物常呈阴性。大多数具有MYB-NFIB融合基因。部分病例有周围神经浸润，但罕见有脉管内浸润。腺样囊性癌是低级别三阴性乳腺癌，具有相对惰性生物学行为。
【发病年龄】
60-70岁。
【影像学】
境界清楚的分叶状肿瘤，边界不清的肿块或毛刺样病变，可见微小钙化，或隐匿性。
【部位】
50%位于乳晕下或周围，可有疼痛或触痛，囊性、孤立的结节，少数有皮肤累及。
【组织形态学】
经典型（C-ACC）：以形成筛孔状-小管状结构为主，肿瘤主要由腺上皮和肌上皮细胞构成，比例不等，部分细胞可呈基底样。
实性-基底样型（SB-ACC）：由基底样细胞组成实性巢状，细胞异型性明显，常有坏死。
高级别转化型：以出现一种或多种其他类型高级别癌(如高级别浸润性导管癌、腺肌上皮癌等)为特征。
高级别转化型。纤维间质中浸润的癌组织形态多样(A)；局部可见腺样囊性癌(B)；局部可见腺肌上皮癌(C)或高级别浸润性导管癌结构(D)。
组织学改变概括为：
【3种细胞】
腺上皮细胞，基底样细胞及肌上皮细胞。
【2种腺腔】
真腺腔：较大略嗜酸的腺上皮细胞。
假腺腔：小的肌上皮细胞/基底样细胞。
【3种排列方式】：
筛孔状、管状及实性。
【间质】
呈疏松或致密；粘液；玻璃样变性。
当管状结构为主+玻变硬化的间质，冰冻时易与腺病相混淆！
对于60、70岁老年人，腺病的诊断一定要谨慎！
①筛状（腺样）型：筛状结构是ACC最有特征性的改变。间质可有促纤维结缔组织增生，黏液样变，软骨样改变，也可出现脂肪组织。
有两种类型：
A.假腺腔型：形状大小各异，通常为类圆形，由肿瘤的间质内折/内陷形成，可以和周围间质相通。假腺腔内可以是嗜酸性基膜样物，也可以是带有毛细血管的胶原，或是黏液样变的间质。衬覆假腺腔的为基底样细胞，胞质少，核圆-卵圆形，有小核仁。基底样细胞周围有肌上皮分化细胞，胞质双嗜性或透明，核可不规则。
B.真腺型：病变中比较少出见，为真性分泌性腺腔，腺腔通常较小，腺腔内常含有嗜酸/嗜碱性分泌物。真腺腔衬覆立方状腺上皮细胞，胞质较多呈嗜酸性，核圆形，可有小核仁。
可见真腺腔（→），腺上皮略嗜酸性。
筛腺样-嗜碱性黏液。浸润性癌呈结节状，细胞呈筛孔状，筛孔呈圆形、大小不一，筛孔内充满嗜碱性黏液或红染胶原样物，筛孔周围的细胞呈基底细胞样，异型性不明显。
筛腺样-嗜碱性黏液。嗜碱性分泌物跟周围间质直接挨在一起。
筛腺样-嗜碱性黏液。排列呈筛孔状，筛孔大小不一，部分筛孔扩张呈囊状，大部分筛孔内为稀疏的嗜碱性黏液，小部分为红染胶原样物，部分与玻璃样变性的间质相连，筛孔周围的细胞呈基底细胞样，小筛孔及小腺管内侧可见胞质较深染的腺上皮细胞，细胞无明显异型性，间质纤维化，伴玻璃样变或黏液样变。
假腺样-基膜样物质。浸润性癌呈多结节状，部分结节内呈筛孔状，筛孔内有基膜样物质沉淀（呈假腺样结构）。有的筛孔内基膜样物质直接与周围间质融合，细胞呈基底样；有的呈短梭形，细胞异型性不明显。
②梁管状型：由基底样细胞构成上皮条索，更易见到假性腺腔和间质相通，真性腺腔也更明显，
内层为腺上皮，外层为基底样细胞/肌上皮。周围间质纤维性透明变，可将小管挤压成小梁状。
小管状。小管状结构在硬化性间质内围绕残存的小导管浸润性生长，小管大小、形态多样，部分呈巢状或囊腺样，腺腔内有黏液性分泌物，周围细胞呈基底样，具有轻度异型性，小管周围亦有环状黏液湖围绕，与纤维化间质界限清楚。
小管状。浸润性癌呈形态多样的小腺管状，间质黏液样变，有的小腺管闭塞呈实性，部分管腔内有嗜酸性小球状分泌物，细胞核呈圆形，可见小核仁，细胞具有一定异型性。
小管状。癌细胞在纤维硬化的间质中浸润性生长，形态多样，呈腺管样、条索状及“逗点”状，腺管及细胞巢周围可形成间隙，其内有稀薄黏液，部分细胞呈基底细胞样，具有一定异型性。
③实体型：肿瘤绝大部分呈实性分布，可有局灶性筛状、管状结构。细胞更丰富且有更大的异型性，核分裂较其他两型更多见，可≥5个/10HP。肿瘤内常可见有坏死。某些实体型腺样囊性癌具有基底细胞样特点，巢内细胞一致，无明显异型性，核分裂少见，周边细胞呈柱状栅栏样排列。
实性-基底样型。呈大小不等的实性巢状，细胞巢呈圆形、卵圆形或不规则形，巢内细胞具有基底样细胞特点，外周呈栅栏状排列，细胞有异型性。
实性-基底样型。纤维间质中可见大小不等的实性癌细胞巢，部分癌巢体积较大，周围形成环状空隙，局部间质内可见小团状浸润的癌细胞，实性癌巢中心可见粉刺样坏死，周围癌细胞呈基底细胞样，具有明显异型性，其中可见菊形团样结构，癌巢周边间隙内可见稀薄黏液。
【特殊染色和免疫组化】
（1）特殊染色：
假腺腔内黏液样变的间质PAS阳性，真腺腔内的分泌物AB阳性，PAS可呈弱阳性。
（2）免疫组化：
【腺上皮】CK7、CK8及EMA呈阳性，某些情况下，CK5/6亦可呈阳性。
【肌上皮】CK5/6、CK14及p63常呈阳性。
还可不同程度表达肌上皮细胞标记物(如SMMHC、calponin、S-l00及CD10)。
【其他】
-ER、PR、HER-2通常阴性。
-MYB及CD117常呈阳性。实体亚型中MYB免疫组化表达、及MYB基因融合及重排发生率低于经典亚型。
-实体型ACC中存在CREBBP和NOTCH（对应免疫组化为NICD1）突变,NOTCH信号通路抑制剂有望成为实体型ACC治疗的新选择。
注意：
A.CK5/6、P63阳性！
B.肌上皮标记物（P63）在基底样特征的实体型腺样囊性癌中表达减少或缺失！
C.肌上皮标志物的表达缺乏并不能排除ACC的诊断，而有可能是高级别的ACC。
D.ER、PR、HER-2通常阴性。
E.“真腺腔”在实性区域中可能不容易通过HE识别，CK7免疫组化可以帮助诊断，它可以标记上皮细胞，尤其在实性-基底细胞样亚型的腺样囊性癌的肿瘤细胞岛中能突出显示管腔样结构。
上皮细胞和肌上皮细胞的免疫组化检测可帮助确认双相性的癌细胞成分。
CK5/6（大部分癌细胞+）、P63（肌上皮+）、CD117（膜+）。
CK5/6、P63、MYB（大部分癌细胞核+）。
【组织学分级】
方法一：
根据肿瘤实性区的多少分三级：
一级：无实性结构
二级：实性结构比例＜30%
三级：实性结构30%以上
方法二：
Nottingham组织学分级系统
【预后】
通常认为腺样囊性癌为低度恶性肿瘤，预后很好，很少发生淋巴结或远处转移，局部复发者多为肿瘤切除不彻底。目前多主张对乳腺腺样囊性癌进行单纯乳腺切除或肿块切除辅以放射治疗，而不主张进行腋下淋巴结清扫术。
经典型：大部分为早期，腋窝淋巴结转移率低，大部分单纯乳房或保乳手术可治愈。
实体-基底细胞样亚型：恶性程度较经典型高，比浸润性导管癌预后好。常见腋窝淋巴结转移和神经侵犯，可局部复发或远处转移到肺、骨骼肌或皮肤，但生存时间仍较长。
【鉴别诊断】
①浸润性筛状癌：均为腺上皮，缺乏真假腺腔改变，ER、PR为阳性，肌上皮为阴性。
②小管癌：小管衬覆单层上皮，具有柱状上皮特征，腔内缺乏黏液，ER、PR为阳性，肌上皮为阴性，常有胞突。
③微腺体腺病：小腺管通常为圆形，内衬1层腺上皮，无异型性，腔内含伊红色浓缩分泌物，肌上皮为阴性。
④胶原小球病：为镜下病变，常伴随良性导管内增生性病变，增生的肌上皮围绕基膜样球状结构的小体，小体具有特殊的结构特点，呈细丝状、放射状、线团状。腺样囊性癌筛孔内容是间质或黏液成分，缺乏结构特点。
⑤筛状导管原位癌:为导管内病变，癌细胞一致呈腺上皮特点，ER、PR常呈弥漫阳性（腺样囊性癌常阴性），腺腔间缺乏基底样细胞，亦无肌上皮。其腔内分泌物和腺样囊性癌假腺腔内容不同。
⑥腺样浸润性导管癌：细胞多形性、异型性更明显，有更显著的泡状核和更丰富的胞质，缺乏肌上皮，细胞外黏液不明显。
注：文中图文来自乳腺组织病理学图谱、乳腺病理学、任华艳教授授课。
联系客服
