卵巢高级别浆液性癌基础知识

高级别浆液性癌（HGSC）是卵巢癌最常见的类型，约占卵巢癌的50%。65%以上双侧发生。

临床特征

平均年龄63岁，多数发现时已晚期。

大体病理学

肿瘤组织细腻而糟脆或似烂肉样，坏死出血，表现高级别癌特征。

组织病理学

排列结构

• 特征性表现为乳头广泛搭桥和融合，形成裂隙样腔隙和实性区。显著的细胞异型性是其特征性的，此外常表现为明显异质性。
• 分化好的肿瘤以乳头状和腺管状结构为主。可有数量不等的砂粒体。当它们非常显著，构成组织的75%以上时，形成所谓的“沙粒体癌”。
• 分化差的肿瘤呈实性片状，经常可见散在的奇异型单核巨细胞或合体样细胞。局灶乳头状或腺管样结构提示为浆液性癌，而不是未分化癌。

注：

• 绒毛腺型乳头状结构，其细胞核呈高级别，奇异型核常见，支持其为浆液性癌，而不是子宫内膜样癌，且这种结构常与其他浆液性癌的特点并存。
• 实性、假子宫内膜样及移行细胞癌样，简称SET结构，可能与BRCA基因相关HGSC有关。
• 多级分支状乳头、微乳头、裂隙样改变、腔缘不整呈锯齿状，以及可见微小乳头脱落于腔内等形态提示肿瘤的浆液性分化，但这些结构也可见于LGSC。

典型乳头。

人工收缩形成空隙。

乳头状结构，高级别核。

以不规则的分支状的乳头结构为主。

注意与交界性肿瘤的微乳头型鉴别。

裂缝样腔隙形成迷宫样结构。细胞核具有显著异型性。

乳头广泛搭桥和融合，形成裂隙样腔隙。

腺样，腺腔不规则呈锯齿状。

微囊结构。

恶性浆液性腺纤维瘤

砂粒体癌

实性+裂隙样腔隙

假子宫内膜样（筛孔+腺样）

移行细胞样

HGSC的诊断并不苛求有间质浸润。少数 HGSC位于卵巢表面或囊内生长及出现在浆液性腺纤维瘤中，可看不到明显的间质浸润。这些肿瘤的细胞核呈高级别，伴有HGSC的盆腔多部位扩散，不应以缺少间质浸润而错误地解释为原位癌、交界性肿瘤或早期癌。

低倍示复杂的乳头状增殖，未见间质浸润。尽管缺乏间质浸润，但也不能诊断为交界性肿瘤，因为肿瘤细胞为高级别。

细胞学特征

• 由非纤毛性上皮细胞组成，细胞形态与大小存在显著差异，核级多为3级，少数为2级。典型表现为核质比高，核增大成圆形或卵圆形，核膜不规则，染色质深染且分布不均匀，常见显著的嗜酸性大核仁。

LGSC（1级核）和HGSC的2和3级核

显著的细胞异型性，簇状、离散的细胞团。

肿瘤细胞异型明显，核仁清楚，部分细胞脱落到腺腔内。

• 其他：
  

  奇异形态的单核细胞或多核瘤巨细胞

  靴钉样细胞

  伴有丰富嗜酸性胞质的细胞

  透明细胞

  印戒细胞样改变

瘤巨细胞与多核巨细胞

嗜酸性细胞

透明细胞样改变

印戒细胞样，WT1+。

• 核分裂在HGSC 的诊断中是参考性指标，但价值不如细胞核异型性。

HGSC 核分裂象（包括异常核分裂）多见（＞12/10HPFs），且有丰富的调亡小体。LGSC的核分裂通常＜（2~3）/10HPFs，几乎均<5/10HPFs。然而并不绝对，少数HGSC的核分裂虽 <12/10HPFs，结合显著细胞异型性及p53 突变型表达，依然可以诊断为 HGSC。 

• 坏死常较显著。
• 化疗后肿瘤细胞可有强嗜酸性，空泡化胞质或泡沫样胞质，核呈奇异形，深染，染色质结块或模糊不清。

免疫组化

1.p53 异常表达(突变型表达）

包括2种形式：a.高表达，细胞核强阳性的比率>80%，错义突变；b.不表达，细胞核阳性的比率＜5%，无义突变。c.胞浆阳性。

2.其他标志物

• 常表达 WT-1（ 大多数子宫内膜浆液性癌不表达）、PAX8、p16及ER。
• PR通常阴性或仅呈弱阳性，但多达25%的病例可呈强阳性。
• p16常弥漫性表达（90%～ 100%的肿瘤细胞呈阳性表达）。
• Vimentin、CEA、CA125、GCDFP-15阳性率分别为45%、19%、91%、2%。
• CA199阴性。
• Ki-67通常>50%。