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肝脏怕你生气和“管不住嘴”

肝脏类疾病的发病率越来越高,而且也越来越年轻化,成为我们生活当中的隐形杀手,面对这种情况我们要做的就是学会保护自己的肝脏,比如有一个良好的生活习惯,尽量不要熬夜,不要酗酒,少生气,少吃生食物。

在所有的肝脏疾病中,肝癌的危害是最大的。肝癌是指发生于肝脏或从肝脏开始的恶性肿瘤。癌症也可能从其他部位转移到肝脏,称为肝转移瘤,其比例比肝脏原生性的肿瘤要高。肝癌的症状包括肋骨架右侧下方的肿块或疼痛、腹水、黄疸、容易瘀伤、体重减轻以及身体虚弱。原发性肝癌是出现频率第二高的癌症(6%),致死率则是第六高(9%)。

我们要保护肝脏,凡是直接或间接伤肝的任何因素都应该避免,那么,我们来看一下肝脏最怕什么?

首先,爱喝酒。酒精对肝脏的损害不言而喻,相信大家身边都有因喝酒导致肝硬化、肝癌的例子,酒精进入人体后90%都由肝脏分解,乙醇代谢为乙醛会毒害肝细胞,容易造成急慢性肝损伤。

长期饮酒会对肝脏造成不同程度的损伤,临床症状为非特异性,可无症状,或有右上腹胀痛、食欲不振、乏力、体重减轻等。初期通常表现为脂肪肝,此时症状可不明显;如果不及时戒酒,可发展为酒精性肝炎,伴随的主要症状有恶心、呕吐、黄疸、肝脏肿大和压痛;进一步发展为肝纤维化甚至是肝硬化,而这是酒精肝的终末阶段,无特效的治疗方法。

看一下酒精在肝脏里面的过程,以便更好的了解酒精对肝脏的危害。

酒精的体内代谢途径:酒精摄入后,经口腔黏膜、胃黏膜、小肠粘膜吸收进入血液,并通过三种途径进行代谢:10%的酒精以原型分别经肺、肾排出体外,剩余的90%需要通过肝脏进行代谢,说喝酒伤肝就是这个道理。

酒精在肝脏的代谢途径:首先肝脏中的乙醇脱氢酶负责将酒精氧化为乙醛,乙醛是有毒的代谢废物,相比乙醇而言,其化学性质更活泼,它能与细胞内外各种生物大分子结合形成乙醛-蛋白质/DNA产物,破坏其结构和功能,其中对人体肝脏和胰腺的生理功能影响最为严重;然后,生成的乙醛作为底物进一步在关键酶乙醛脱氢酶的催化下转变为无害的乙酸,乙醛脱氢酶活性被抑制会使乙醛累积,造成宿醉,若体内长期积累大量的乙醛,就可能损伤肝脏,导致脂肪肝、肝硬化、甚至肝癌。

乙醛脱氢酶活性的高低主要与遗传有关,有时也可以被酒精诱导,经常喝酒使此酶的活性增加,从而酒量略增。喝酒脸红的人就是体内这种酶少,一次醉酒相当于得了一次肝炎,长期酗酒更伤肝,易引发肝硬化,从而导致肝癌的发生。此外,长期酗酒者还能够增加癌症发生的易感性。

一般饮酒超过5年,折合乙醇(酒精)量男性≥40克/日,女性≥20克/日,或2周内有大量饮酒史,折合乙醇量>80克/日,就可以发生酒精性肝炎。乙醇量(克)=饮酒量(克)×乙醇含量(%)×0.8。注:乙醇含量就是酒精度数,1两 =50克。例如喝50°的白酒2两:乙醇量=2×50×0.5×0.8=40克。

故提醒大家要适度饮酒,不可贪杯。什么叫适度饮酒?就是酒精摄入量,男性<20克/日、<140克/周,女性<10克/日、<70克/周。男性每天不超过1瓶啤酒或1两50°的白酒或3两红酒,女性还要少一半。

但如果原有乙肝、丙肝、脂肪肝、肝硬化等肝病患者要绝对忌酒,做到滴酒不沾!这是因为酒精可以协同乙肝、丙肝、脂肪肝加重肝脏的损伤,就是起到1+1>2的损伤。

早期酒精性肝病,戒酒还是可逆的。肝功能、脂肪肝、肝纤维化等能有所改善。如果到了一定时期,再戒酒可能就晚了。酗酒又抽烟,更加快、加重肝硬化的形成,促进肝癌的发生。

其次,大鱼大肉。脂肪肝在以前被称为“富贵病”,原因就是“伙食”水平太好了,每顿大鱼大肉,吃很多高脂肪的食物,容易肥胖,导致脂肪肝、高血脂、高胆固醇等疾病,这些疾病互为因果、互相影响,如高脂血症可导致脂肪肝、糖尿病、冠心病的发生。

节假日期间,家人团聚,少不了饮酒和山珍海味,然而,这些食物虽然可以给大家带来一时的欢愉,但是却也会给我们的肝脏带来更重的负担。所有的酒精饮料,精加工食品以及化学残留有害物都会在我们的肝脏中累积,这些物质堆积在我们的肝脏,会使我们的肝脏解毒的效率降低,无法及时排除这些代谢生成的有害物质。

此外,在过年的餐桌上,我们还随处可见香肠、腊肉、咸鱼等高度精加工食品。这些食物往往含有较多的硝酸盐,大量食用后,肠道细菌将硝酸盐还原为亚硝酸盐,而后者可在胃内合成亚硝胺,变成一种强烈的化学致癌物。此外,高脂肪和高糖的摄入,也让我们的肝脏超负荷工作,降低肝脏解毒的效率。

第三,长期熬夜。长期熬夜会影响肝脏的正常解毒和分泌功能,会导致体内有害物质积累在肝脏,引起肝损伤。长期熬夜会给身体肝脏功能造成较大的负担,因为肝脏是人体内代谢和解毒的主要器官,而长期熬夜对肝脏的伤害主要有以下几点。

影响肝脏的代谢功能:长期熬夜会破坏人体的生物钟,影响肝脏的代谢功能,降低肝脏的代谢效率,影响身体的新陈代谢。长期熬夜还会影响身体的免疫功能,导致身体更容易感染病毒和细菌,加重肝脏的负担。

增加肝脏损伤的风险:长期熬夜会增加肝脏损伤的风险,因为睡眠不足会导致体内有害物质的积累如自由基,对肝脏产生负面影响,导致肝脏损伤。

诱发肝脏疾病:长期熬夜还可能诱发肝脏疾病,例如脂肪肝、肝硬化和肝癌等。这是因为长期熬夜会导致肝脏负荷过重,加速肝脏的老化和退化,增加患病的风险。

对有肝脏基础性疾病的人来说,可能会出现病情的发作或加重的情况,部分病例可能会出现肝硬化,甚至肝癌的可能。肝部基础性疾病包括乙肝、丙肝、脂肪肝、自身免疫性肝病等。

第四,经常生气。我们常说“气得肝疼”,坏脾气、不良情绪会引起脂肪酸分解能力加强,导致血液和肝细胞内的有害物质增加,损害肝脏。

素问·阴阳应象大论》:“怒伤肝,悲胜怒。”意思就是持久或过度的愤怒情绪会损伤肝气肝血。肝作为人体的五脏之一,在五行属木,木曰曲直,代表春天的温暖和万物随之而生的过程及特点,木内应于肝,故肝具有生长、生发、舒展的特点,性喜条达。

愤怒的时候,体内的气机不条畅、不通达,肝无法保持其“曲直”的状态,就会引发肝的疾病。《素问·举痛论》说:“怒则气上。”《素问·本病论》:“人或恚怒,气逆上而不下,即伤肝也。”说明“怒”可以引起气机上逆,气逆则伤肝。

怒伤肝作用机制的几个途径:

刺激作用交感神经后进而引起肾上腺髓质系统兴奋;刺激机体后可加速机体循环,导致机体肾素-血管紧张素-醛固酮系统兴奋,相关激素水平过度表达;刺激机体后,可使机体应激反应增强,导致下丘脑-垂体-肾上腺轴过度激活;刺激作用机体垂体-甲状腺轴兴奋和过度表达;刺激机体后可导致胰高血糖素增多,同时胰岛素分泌减少,从而减少胰高血糖激素和胰岛素的刺激肝细胞再生及护肝作用。

以上机制从循环、代谢、内分泌等不同程度解释了怒伤肝的部分可能机制。

另外,有中医理论结合现代生理学研究,认为“怒伤肝”与大脑皮层的兴奋及抑制、植物神经特别是交感神经功能、内分泌系统功能等多种因素有关。在激怒状态下,由于激活交感神经—肾上腺髓质系统和内分泌系统,导致神经—内分泌—免疫系统功能失调,而使肝脏缺血、缺氧、肝糖原耗竭,钠水潴留,免疫机能下降,肝细胞自溶、坏死,造成肝脏受损。

第五,乱吃药。是药三分毒,不管是乱吃药还是长期服药,都有几率引起急性肝损伤或急性肝衰竭,应在医师的指导下服药,不能过量服药,混搭、联合服药需谨慎,长期服药者应该定期检查肝功。

药物性肝损伤的发病机制:肝细胞的坏死、凋亡几乎存在于所有的肝脏疾病中,不同点在于触发凋亡的机制存在特异性。

2005年,Kaplowitz提出特异性“上游”事件和非特异性“下游”事件假说。“上游”事件是与特异性药物相关的代谢和解毒过程,是对肝脏的直接打击;“下游”事件是肝细胞内不同程度损伤与细胞保护通路之间的失衡(细胞凋亡、先天免疫反应、修复再生等)。Russmann等于2010年结合逐步发展的分子生物学技术对上述假说进一步整合及分析阐述,主要分为三大步骤。(1)药物或者其代谢产物的作用:①直接损伤引起肝细胞应激反应(内在途径),②激活免疫反应(外在途径),③和(或)直接损伤线粒体功能;(2)前者的这种“初始命中”导致线粒体膜通透性改变;(3)线粒体膜通透性改变最终导致肝细胞的凋亡。并结合多项研究突出了如人类白细胞抗原等相关性基因在发病机制中的重要作用。同期,部分研究机构展开了候选基因关联分析及全基因组关联分析的深度研究,并从研究中意识到少量风险遗传因子,为后继研究引导了方向。

目前的研究提示,药物性肝损伤的发生是多重因素综合作用的结果,发生机制涉及药物的直接肝毒性、特异质肝毒性、线粒体功能损伤、炎症反应等多个方面。

药物的直接肝毒性:药物本身或代谢产物的直接肝细胞损伤,最常见的就是对乙酰氨基酚的肝毒性,其代谢产物N-乙酰醌亚胺就是毒性产物。药物在肝脏中需进行两步反应,即Ⅰ相和Ⅱ相反应。

Ⅰ相反应:将药物进行水解、氧化、还原,产生代谢产物,主要的代谢酶是细胞色素P450 (CYP),CYP1A2、CYP2A6、CYP2D6 及CYP2E1等都是和药物性肝损伤相关的关键性氧化酶,其中CYP2E1不仅参与药物的代谢,也是毒物前体成分的催化剂。

Ⅱ相反应:代谢产物与转移酶结合成新的化合物,通过尿液或胆汁排出体外,而当大剂量药物摄入,转移酶数量供给不足,代谢产物的蓄积对肝细胞直接打击,如此形成的肝毒素通常呈剂量及时间依赖性,且易受外界环境因素影响,是可重复的过程。

特异质肝毒性:特异质肝毒性主要是免疫相关性损伤,也被称为间接性损伤,在部分特异性个体中出现,最常见药物是抗微生物剂,如阿莫西林、硝基呋喃糖、磺胺甲恶唑、环丙沙星和异烟肼,可以激活体液免疫完成免疫应答,从而造成肝细胞损害,这些机制与药物的剂量、给药途径、持续时间等关系并不明确,相比直接损伤,也很少出现重复。

线粒体损伤:线粒体在代谢过程中参与三羧酸循环、氧化磷酸化、脂肪酸代谢等多种代谢过程,药物应激使线粒体破坏,从而破坏机体的固有循环过程,各种物质氧化不完全,如乳酸增多和三酰甘油沉积,造成肝细胞脂肪变性。

炎症反应:药物性肝损伤诱发的炎症被称为无菌炎症,外环境中隐藏的相关损伤分子在组织损伤时释放并激活免疫细胞上的受体,从而产生免疫应答,如促炎因子的产生和损伤细胞定位。

因此,为了保护肝脏,应尽可能不喝酒不吸烟、饮食清淡、避免长期熬夜、保持心情愉快、不乱吃药、保证充足的睡眠、坚持锻炼,加强肝脏的营养和保健。如果出现肝脏不适的症状,应及时去三甲医院就诊。

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