特殊抗体参与不孕治疗着床不全  山梨大学阐明

2023.07.03

　山梨大学等研究小组表明，不孕治疗中，即使反复通过体外受精进行胚胎移植也不会着床的“反复着床不全”与新自身抗体这一特殊抗体有关。 可以通过血液检查来确认有无该抗体。 除了成为不孕治疗的新对象外，血栓症等事前护理也有可能改善妊娠新生儿的获得率。 新自身抗体的正式名称为“抗β2GPI/HLA-DR抗体”，是自身抗体之一。 并非天生就具备于体内，而是被认为是由某种感染或炎症产生的。 普通的自身抗体在抗原增多时，会紧密结合在那里排除异物。 但是，新自身抗体不仅是炎症和感染的抗原，还包括由此产生的被称为错误折叠蛋白质的复杂形态的蛋白质，从而形成抗体，成为血栓症和抗磷脂抗体综合征等疾病的原因。

据国立社会保障人口问题研究所称，接受过不孕检查和治疗的(或现在接受过的)夫妇占22.7%，约占全体夫妇4.4对中有一对的比例

　山梨大学医学部附属医院妇产科的特任助教小野洋辅(生殖学·围产期医疗学)等小组，从2020年7月开始到北海道内的综合医院，以224名以“12个月不避孕性交也不会怀孕”为主诉来医院的女性为对象进行了研究。 排除年龄和癌症心脏病等其他不孕风险因素，调查不孕与新自身抗体的关系。 血液检查有无新自身抗体，发现17.9%有新自身抗体。 被认为是不孕原因之一的子宫内膜异位症的既往史率，在有新自身抗体的女性中为32.5%，在没有该抗体的女性中为17.4%，达到了约2倍。 224人中，148人接受了体外受精-胚胎移植等高级生殖医疗。 其中，研究还发现，即使进行3次以上胚胎移植，受精卵也不会在子宫内膜着床的“反复着床不全”患者，其新自身抗体呈阳性的风险要高2.9倍。

这是一张分析子宫内膜异位症中，被称为巧克力囊肿的旧血液像巧克力一样结成块的病变组织的图像。 着色为绿色的部分是新自身抗原(山梨大学提供)

因不孕而门诊就诊的224人中，有子宫内膜异位症的45人和无子宫内膜异位症病史的179人的新自身抗体效价的比较。 如果超过截止值73.3，则判断为新自身抗体阳性(山梨大学提供)

在接受了ART (高度不孕治疗)的148名女性中，反复着床不全和不完全的女性的新自身抗体效价的比较(山梨大学提供)

　迄今为止，虽然反复着床不全被认为有几个原因，但明确的机制尚不清楚。 此次研究表明，除了子宫内膜异位症等疾病外，反复着床不全等原因不明的病情也与新自身抗体有关。 小野特任助教等人假设，新自身抗体附着在子宫内膜的血管壁上，如果新自身抗原和抗体起作用，就会阻碍受精卵着床。 另外，即使着床顺利完成，如果在与维持怀孕有关的胎盘等处形成血栓，也会导致流产和死胎。 因此，我们认为，对于新自身抗体阳性的孕妇，通过长期服用怀孕期间也可以服用的阿司匹林等来预防血栓，最终可以防止流产、死胎。

图2是利用新自身抗体和新自身抗原，阻碍受精卵下沉子宫内膜着床的假说的示意图。 通过这一系列的作用，发生胚胎移植中的反复着床不全(山梨大学提供)

决定新自身抗体阴性阳性的截止值为73.3，但既有无限接近73.3的阳性女性，也有检测出超过10万的女性。 小野特任助教等至今仍在继续进行数值大小是否与不孕、妊娠、分娩的预后相关的追踪调查。 体外受精等高级辅助生殖医疗从2022年4月开始适用于保险，但每胎未满40岁时只能进行6次，40岁以上未满43岁时只能进行3次保险诊疗中的胚胎移植。 反复着床不全不仅给身心造成了负担，也有在不知道原因的情况下根据次数限制放弃不孕治疗的情况。 小野特任助教说:“与其说'不知道’不着床的理由，不如说'可能是新自身抗体造成的’，患者会更安心。 他说:“希望推进研究，帮助为不孕而烦恼的患者。” 在此基础上，他还表示:“接下来将调查对其他内脏器官的影响。 因为有几种防止血栓的药物在出售，如果知道新自身抗体效价和血栓严重程度的关联性，通过适当的用药，或许就能确立反复着床不全的治疗方法。” 研究是接受日本医疗研究开发机构( AMED )和日本学术振兴会的科研经费资助事业进行的。 成果于5月18日刊登在美国科学杂志《期刊杂志》的电子版上，6月15日由山梨大学等发表。 相关链接

• 山梨大学プレスリリース「新規自己抗体であるネオセルフ抗体が、不妊症のメカニズムに関与することを初めて証明」