该病是由自身免疫反应介导的慢性进行性胆汁淤积性肝病,肝脏大,墨绿色，随疾病进展呈结节状。
病因和发病机制
自身免疫性胆管上皮细胞损伤机制涉及:
①体液免疫
②细胞免疫
临床表现
多见于中年女性,85% ~ 90%的患者起病于40 ~60岁,男女比例约为1:9，美国和欧洲发病率明显高于亚洲。
该病起病隐匿缓慢，自然病程大致可分为4期。
①临床前期:AMA阳性，无症状，肝功能正常，可长达十几年,多在筛查时发现。②肝功能异常无症状期:无症状者约占首次诊断的20%~60%,因血清ALP水平升高而检测AMA确定诊断。多于2~4年内出现症状。
③肝功能异常症状期。
④肝硬化期。
后两期的临床表现如下;
早期症状较轻,乏力和皮肤瘙痒为最常见首发症状,约78%患者有乏力,瘙痒比乏力更具特异性,发生率为20%~70%。瘙痒常在黄疸前数月至2年左右出现，同时出现或先黄疸后瘙痒者少见，常于夜间加剧。
因长期肝内胆汁淤积导致分泌和排泄至肠腔的胆汁减少,影响脂防的消化吸收,可有脂肪泻和脂溶性维生素吸收障碍,出现皮肤粗糙、色素沉着和夜盲症(维生素A缺乏)、骨软化和骨质疏松(维生素D缺乏)、出血倾向(维生素K缺乏)等。由于胆小管阻塞,血中脂类总量和胆固醇持续增高,可形成黄瘤,为组织细胞吞噬多量胆固醇所致;黄瘤为黄色扁平斑块，常见于眼睑内眦附近和后发际。当肝衰竭时,血清脂类下降。黄瘤亦逐渐消散。
多数病例肝大，并随黄疸加深而逐渐增大,常在肋下4~10cm,质硬,表面平滑,压痛不明显。晚期出现门静脉高压症与肝衰竭,可进展为肝癌。
本病常合并其他自身免疫性疾病,如干燥综合征、甲状腺炎、类风湿关节炎等。
实验室检查及辅助检查
(一) 尿、粪检查
尿胆红素阳性,尿胆原正常或减少,粪色变浅。
(二)肝功能试验
血清胆红素多中度增高,以直接胆红素增高为主，反映了胆管缺失和碎屑样坏死的严重程度。血清胆固醇常增高,肝衰竭时降低。
(三)免疫学检查
95%以上患者AMA阳性,滴度>1 :40有诊断意义
(四)影像学检查
超声常用于排除肝胆系统的肿瘤和结石;CT和MRI可排除肝外胆道阻塞.肝内淋巴瘤和转移性肿瘤;MRCP或ERCP在PBC患者常提示肝内外胆管正常,可以排除其他胆道疾病。PBC进展到肝硬化时,可有门静脉高压表现,应每6个月复查超声,有助于早期发现肝癌。
(五)组织学检查
典型的PBC组织病理表现为慢性进行性非化脓性、以小胆管破坏为主的胆管炎或肉芽肿性胆管炎,周围有淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性细胞浸润;肝实质碎屑状坏死.慢性胆汁淤积，肝纤维化。当疾病进展至肝硬化时,肝小叶结构破坏,汇管区纤维间隔延伸、相互连接,纤维组织向小叶内伸展分割形成假小叶和大小不等的再生结节,肝细胞呈局灶性坏死。
诊断和鉴别诊断
无症状患者,AMA ALP和IgM检测有助发现早期病例。
中年以上女性，慢性病程,有显著皮肤瘙痒.乏力、黄疸、肝大，伴有胆汁淤积性黄疸的生化改变而无肝外胆管阻塞证据时要考虑本病。
具备以下三项诊断标准中两项即可诊断PBC:
①存在胆汁淤积的生化证据,以ALP升高为主;
②AMA阳性;
③肝组织学检查为非化脓性破坏性胆管炎及小叶间胆管破坏。
鉴别诊断应注意排除肝内外胆管阻塞引起的继发性胆汁性肝硬化。还应与自身免疫性肝炎、药物性肝内胆汁淤积等鉴别。
治疗
(一)熊去氧胆酸( UDCA)
是目前唯一推荐用于PBC的药物，该药可减少内源性胆汁酸的肝毒性,保护肝细胞膜,增加内源性胆汁酸的分泌,且可减少HLA I类和II类抗原分子在肝细胞膜上的异常表达兼有免疫调节作用。
(二)其他药物
UDCA无效病例可视病情试用布地奈德、硫唑嘌呤、环孢素，秋水仙碱等。脂肪泻可补充中链甘油三酯辅以低脂饮食。脂溶性维生素缺乏时补充維生素A、D3、K,并注意补钙。瘙痒严重者可试用离子交换树脂考来烯胺(消胆胺)。
(三)患者教育
饮食以低脂肪高热量、高蛋白为主。
预后
PBC预后差异很大，有症状者平均生存期为10~15年。预后不佳的因素包括;老年、血清总胆红素进行性升高、肝脏合成功能下降，组织学改变持续进展。
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