还原反应可也说是合成化学中应用最广的反应类型之一了,酯基还原,双键还原,叠氮还原,酰氯还原,硝基还原等。还原剂种类也是非常的多,Pd/C/H2体系,酸/三乙基硅烷体系,铁粉,锌粉等等。谈到还原剂,就不得不提硼氢化钠,早在1982年,诺贝尔奖获得者Herbert C.Brown就系统研究了硼氢化钠及其类似物,如硼氢化锂,硼氢化钙的还原属性,阐述了不同的溶剂类型会使还原剂呈现出完全不同的还原能力。为什么NaBH4,LiBH4,和Ca(BH4)2还原性完全不一样?通常情况下,NaBH4不能还原酯基,而LiBH4,和Ca(BH4)2却能很好地还原酯基。基本上两个因素:(1)较小的阳离子可以很好地极化阴离子,从而提高还原能力;而二价钙离子由于正电荷较多,极化能力比钠强,但由于体积较大,极化能力,又比锂弱;(2)与羰基的配位能力是Li >Ca2 >Na ,这也与它们的活性顺序匹配。从以上调研可以看出,在硼氢化钠体系中加入一些金属盐往往可以较好地提高硼氢化钠的还原能力,例如硼氢化钠搭配氯化镍,或者氯化钴可以很好地还原氰基类化合物,而一般都会加入当量或者更多的Lewis酸,给后处理往往带来了不少的麻烦。最近小编在浏览文献时,无意中发现2021年来自印度的萨达尔帕特尔大学的Anirudhdha G. Kalola等人在 Synthetic Communications上发表的一篇文章(DOI:10.1080/00397911.2021.1983604),使用硼氢化钠作为还原剂,搭配催化量(2%-6%)的不同类型的的廉价的铜盐,可以实现不同官能团的高效选择性还原,反应非常高效,基本上10分钟就可以完成,最短的只需要2分钟。以下R官能团可以是常见的卤素:F,Cl,Br,I等,都能得到很好的兼容。而像CN,OTs,也能兼容。除了芳香的硝基,脂肪族的硝基,酰基叠氮,脂肪醇的酯,偶氮类化合物等等都可以很好的被还原。图片来源:Synthetic Communications然而,由于NaBH4的特殊性,有的时候使用起来比较麻烦,在这里再和大家介绍另外三种非常温和的,高官能团兼容性的方法,以飨读者。第一个是2015年的一篇文章(Org. Lett. 2015, 17, 3941−3943),来自意大利的M. Benaglia团队报道了HSiCl3作为媒介的硝基还原,反应非常高效,官能团兼容性特别好,烯丙基,碘代物,溴代物,烷基硝基类化合物等都能兼容。2016年,OL报道了另外一个方法是使用联硼酸酯作为还原剂(Org. Lett. 2016, 18, 11, 2774–2776)的方法,由于使用的是有机的还原剂,反应高效,官能团兼容性好。2018年,Synlett报道了联硼酸作为还原剂(Synlett 2018, 29, 1765–1768)的方法,水作为溶剂,反应不仅高效,官能团兼容性好,而且使用水作为溶剂,绿色。图片来源:Org. Lett. & Synlett方法学,特别是合成方法学在不断发展,本号将持续关注,及时准确地为大家带来最新最实用的方法,不断提高优化合成效率。
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