肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration, HLD）又称威尔逊病(Wilson’s disease, WD)，1912年，英国神经病学家Samuel Alexander Kinnier Wilson 在其论著《进行性豆状核变性：合并肝硬化的家族性神经性疾病》中首次命名，其属常染色体单基因隐性遗传,其临床分型有肝型、脑型、儿童型等。HLD 在世界范围内的患病率较高，男性稍多,进展缓慢，可有阶段性缓解或加重，亦有进展迅速者。东亚的患病率高于欧美，本病在中国并不少见。    

  发病机制：人体内铜的转运需要一种P型ATP酶的作用才能到达高尔基体，然后合成铜蓝蛋白(CP)，随着胆汁排出体外，此酶需依赖铜起效,由ATP7B基因编码。ATP7B 基因发生突变会导致其编码ATP 酶发生不同的空间排列或表达降低及定位不正常等，致使转运铜的能力降低，引起CP合成减少，从胆汁中排出体外的铜的含量也随之减少，从而导致铜在体内过度蓄积，引起渐进性加重的肝脏、神经系统等组织器官损伤。

  肝损害表现：如倦怠、乏力、纳差、黄疸、腹水、下肢水肿、肝脾肿大，甚至肝硬化等症状和体征。部分患者表现为血白细胞、红细胞二系或血白细胞、红细胞、血小板三系细胞减少；有部分患者可无明显症状和体征，仅在体检时发现肝功能异常。

  神经损害现象：如言语不清、发音吃力、口角流涎、饮水呛咳，行走不稳、肢体震颤、肌强直，亦可有边缘性头疼和失眠、癫痫等；部分患者有行为改变，不能完成精细动作，小儿患者常有学习成绩下降，写字潦草等表现。

   眼睛损害：主要表现为铜沉积在角膜的周围缘形成一个金黄色或褐色的色素环，即角膜K-F 环；

   肾损害：主要表现为肾功能异常、氨基酸尿和肾结石等;

  骨关节肌肉损害：主要表现为骨质疏松和骨关节的疼痛、积液、炎症等；                  

  血液系统损害，主要表现为溶血性贫血；

  此外，部分患者还会伴有比较罕见的临床症状，如青春期月经延迟、皮肤损害、鼻衄、心脏左房左室增大、中枢性尿崩症等。

   与铜代谢相关的生化指标检测依据HLD的诊断与治疗指南标准：

① CP：正常值为200~500mg/L，<80mg/L是诊断HLD的强烈证据；

②24h尿铜：正常值<100μg，≥ 100 μg时可确诊为HLD；

③肝铜量正常值 < 40~55 μg/g（肝干质量）， >250 μg/g（肝干质量）可确诊为HLD。 

     MRI表现：肝豆状核变性脑部病变多数呈长T1长T2异常信号，其机理主要为铜异常沉积，局部神经组织变性水肿，神经元缺失、海绵样变性及胶质增生，继而出现不可逆的空腔及囊变，苍白球在T2WI出现低信号，其机理为铜聚集量增多及本病铁的异常沉积导致顺磁性作用明显，最终呈现短T2低信号。有学者认为T2WI低信号在病变早期不明显，随着病程延长日趋明显，该信号出现与否及出现后的大小及分布，与病程密切相关，通过对此信号的观察，对早期诊断、判断预后有很大帮助。部分病灶 DWI 呈高信号，ADC值减低，少数病灶DWI 呈稍低信号，有学者认为DWI 呈高信号病灶应处在进展活动期，表现为脱髓鞘早期细胞内毒性水肿，水分子弥散受限，低信号病灶应处在慢性期，表现为细胞变性，髓鞘及轴突缺失，自由水分增多，可依此来指导临床及时诊治以及病情观察、疗效对比。并认为T2WI冠状位层面上，苍白球低信号及其外侧壳核高信号，构成“熊猫眼征”，是本病脑部特征性的MRI表现。铜的异常沉积除对基底节、丘脑、脑干等部位具有选择性的亲和作用外，在脑组织中可广泛沉积，导致大脑及小脑灰白质不同程度的变性，当病变发展到一定程度时，将出现弥漫性脑萎缩。因本病基底节病变明显，以髓质性脑萎缩为主，同时伴有轻度皮质性脑萎缩。

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 肝豆状核变性（hepatolenticular[hɪpətəʊlenˈtɪkjʊlə(r)]  degeneration[dɪˌdʒenəˈreɪʃn], HLD）

  肝的（hepatic[hɪˈpætɪk]）

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