一封涉及计算机系统的偏差的警告信

作者：Orlando Lopez

美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年8月1日在其网站上发布了一份新的警告信。这份日期为2023年7月28日的文件内容是关于2022年11月22日-12月2日在萨南德（印度古吉拉特邦）的一家药品生产工厂进行的一次审查。

图片来源：FDA官网

该警告信提及数据、质量以及实验室关键控制程序缺失等多个问题。

警告信特别指出了在质控监督方面，与计算机系统相关的违规行为：

“贵公司质量控制部门未能履行其职责，以确保药品符合CGMP，并确保符合既定的性质、强度、质量和纯度标准（21 CFR 211.22）。你们应采取措施确保关于你们工厂生产药品质量的数据的可靠性。我们检查发现了严重的偏差，包括不限于：原始CGMP文件监管不充分、计算机化系统控制不足、实验室调查不充分和色谱序列中断。”

2022年12月的美国FDA 483表格中的第10项观察结果，强调了上述与计算机系统相关的违规行为。

图片来源：FDA官网

观察结果10

没有针对计算机或相关系统采取适当的控制措施，以确保只有授权人员才能对主生产控制记录或其他记录进行更改。

作为PQ160193的一部分，已对183台生产设备和系统进行了数据完整性控制评估。评估报告于2018年3月5日获得批准，发现149台设备需要升级用户访问控制和权限，76台设备需要限制用户更改时间，113台设备需要升级电子数据保存功能，119台设备需要升级审计跟踪功能。根据评估报告，需要在质量体系中有明确的记录，以确保通过软件升级或实施过渡控制措施来进行适当控制。

目前，尚未对实验室设备进行类似的数据完整性控制评估。滴定仪器是用于xx和测定测试的独立系统。该仪器可以储存电子结果数据，但该功能暂未使用。相反，该流程依赖纸质打印输出，但没有进行二次核查，所以无法确保所有打印输出都得到保留和报告。2022年11月22日，在废弃区发现了原始xx打印输出的废弃物。

电子批记录未配置以确保所有相关数据得到同步记录。

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除了向FDA提供常规的数据完整性相关信息和整改措施外，还需要提供以下信息：

一个综合性的评估和整改计划，可以确保质量保证部门具备有效履职的权力和资源。该评估还应包含但不限于以下内容：

• 确定贵公司使用的程序是否健全和合适。

• 确保质量部门QA在整个生产过程中进行监督，以评估操作是否合规。

• 在QA做出放行决策之前，对每批次产品及其相关信息进行全面的最终审查。

• 由QA进行生产监督和批准调查，认真履行职责，以确保所有产品的性质、强度、质量和纯度。还要描述最高管理层如何支持质量保证和可靠运营，包括但不限于及时提供资源，主

• 动解决新出现的生产/质量问题，并确保持续受控状态。

FDA得出结论是："质量体系无法充分确保数据的准确性和完整性，以支持贵司所生产药品的安全性、有效性和质量。" FDA建议根据GMP违规的性质，聘请一名专业的顾问。

我们必须理解，要建立和维持GMP合规系统，验证专家必须了解监管当局对系统的生命周期、维护和运行方面的期望。这些期望在软件开发标准以及法规要求和指南中都有所阐述。