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文献解析之结直肠癌循环肿瘤DNA预测能力评估文章

大家好,本期小编分享一篇来自结直肠癌循环肿瘤DNA预测能力评估题为Circula ting Tumor DNA in StageIII Colore ctal Cancer beyond Minimal Residual Disease Detec tion toward Assess ment of Adjuva nt Therapy Efficacy and Clinical Beha vior of Recurr ences (第三期结直肠癌癌症中的循环肿瘤DNA,超出最小残留疾病检测,用于评估辅助治疗疗效和复发的临床行为)的论文。

01

研究背景

用于风险分层、监测治疗效果和早期复发检测的敏感方法可能对 III 期结直肠癌患者的治疗决策和患者管理产生重大影响。除了评估术后ctDNA检测的预测能力外,我们还探索了连续分析的额外好处:评估辅助化疗(ACT)疗效,早期复发检测和ctDNA生长速率。

连续的术后ctDNA分析具有很强的预后价值,可以评估肿瘤生长速率。ctDNA检测和生长速率评估的新组合为指导决策提供了独特的机会。

见图一

纳入亚分析。

图一

一个患者纳入子分析的流程图,表示每个分析回答的临床问题。临床问题编号为1-6。

B,每个子分析中包含的血浆样品概述。编号条对应于 A 中表示的编号临床问题。

结直肠癌,结直肠癌;操作系统,总体生存期;术后,术后血液样本;ACT后,辅助化疗后血液样本。

表一

临床病理学参数以及单时间点 ctDNA 和 CEA 检测与无复发生存期相关。

表一

见图二

手术后检测ctDNA。

图二

A、一个Kaplan-Meier 的 RFS 分层图,用于手术后 2 个月内收集的血液样本中的 ctDNA 检测。图中显示了 ctDNA 阳性和 ctDNA 阴性患者的复发率。

B,复发患者手术后立即呈ctDNA阴性的样本中游离DNA(cfDNA,基因组当量)的水平;手术后立即呈 ctDNA 阳性;或 ctDNA 阳性 > 最初 ctDNA 阴性复发患者的术后 2 个月。通过学生t检验比较对数转化的cfDNA水平。

C,该分析包括手术后立即检测到ctDNA的复发患者,并在手术后采集>2个月)样本(n = 15)。显示了最初ctDNA阴性的患者比例,在随后的样本中检测到ctDNA。

表二

临床病理学参数以及纵向ctDNA和CEA检测与无复发生存率相关。

表二

见图三

使用ctDNA评估治疗结束后的ACT效应和复发风险。

图三

A、一个在手术后 2 个月内 ctDNA 呈阳性并接受 ACT 的患者的血液样本分析血液样本概述。根据复发状态以及患者是否通过 ACT 清除了 ctDNA 对患者进行分组。

 B、ACT 前、ACT 期间、ACT 后以及复发或随访结束时的 ctDNA 水平(终点)。

C,Kaplan-Meier 无复发生存率在 ACT 结束后三个月内抽取的血液样本中分层进行 ctDNA 检测。显示了 ctDNA 阳性和 ctDNA 阴性患者的复发率。

D,在确定性治疗结束后连续收集血浆样本的 ctDNA 阳性复发患者中,ctDNA 和 CT 成像的复发检测时间 (n = 21)。计算的提前期:(i) 确定性治疗结束后的 ctDNA 检测(深蓝点)与放射学复发(红点)和 (ii) 随时 ctDNA 检测(浅蓝点和深蓝点)与放射学复发(红点)。在 19 例复发患者中,有 24 例 (79%) 在 CT 成像之前或同时通过 ctDNA 检测到复发。

E,在确定性治疗结束后,观察到复发患者的ctDNA水平呈指数增加。每位患者的原始ctDNA测量值以独特的颜色显示(左)。图中显示了缓慢和快速生长的ctDNA水平的回归线(右)。

02

研究结论

这项研究代表了关于III期结直肠癌ctDNA检测的最全面的研究之一,并扩展了以前对较小队列进行的研究。我们重点介绍了ctDNA的几种临床效用,其中一些目前正在随机试验中研究,例如IMPROVE-IT(27),DYNAMIC-III(26),VEGA (25),用于ctDNA分层ACT给药的TRACC试验(24),以及IMPROVE-IT2试验(32)使用连续ctDNA测量作为风险分层来分配放射监测资源。

好了,今天的文献解读就到这儿来,我们下期再见!

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