大家好，本期小编分享一篇来自结直肠癌循环肿瘤DNA预测能力评估题为"Circul ating Tumor DNA in Stage III Colo rectal Cancer, beyond Min imal Resi dual Disease Dete ction, toward Asses sment of Adju vant Ther apy Effi cacy and Clinical Behavior of Recur rences ”（第三期结直肠癌癌症中的循环肿瘤DNA，超出最小残留疾病检测，用于评估辅助治疗疗效和复发的临床行为）的论文。
01
研究背景
现有的游离DNA（cfDNA）方法缺乏检测治疗后微小残留病（MRD）所需的灵敏度。我们开发了一种用于跟踪数百个患者特异性突变的测试，以检测MRD，其错误率比传统测序低1倍。
跟踪cfDNA中的大量个体化肿瘤突变可以改善MRD检测，但其灵敏度取决于可跟踪的肿瘤突变数量。
见图一
图一
A、一个MRD检测概述，包括为什么跟踪许多突变很重要，特别是当血液中癌性cfDNA的比例较低时。
B，每个患者跟踪的不同数量突变的理论检测能力。
C，携带不同数量突变的患者的累积比例（反过来，基于B的预测检测限））使用乳腺癌基因测序小组与个体化MRD测试。请参阅材料和方法。
见图二
我们的MRD测试的连续稀释基准测试针对100和500个突变，与数字微滴PCR对单个突变进行比较，使用来自两个表征良好的细胞系的20 ng剪切基因组DNA混合物。
图二
A、一个使用我们的MRD测定和等效的ddPCR单突变测定对一系列肿瘤组分的检测能力。
B，我们的MRD测定和等效的ddPCR测定检测到的重复稀释度的比例以及这些样品的中位数检测能力。
C，肿瘤分数估计基准，用于跨一系列肿瘤部分的多个重复。
见图三
新诊断的 HR+ MBC 患者的 MRD 检测。
图三
A、一个转移性复发后不到六个月收集样本的患者时间表。
B，MRD+和MRD−样本的数量，包括相应的肿瘤部分。许多患者进行了多次抽血，包括治疗前和治疗中。
C，比较来自接受治疗和经历临床获益的患者的MRD−与MRD+样本的检测限。
见图四
早期乳腺癌的MRD检测。
图四
A 和 B，Kaplan-Meier 曲线显示接受早期乳腺癌治疗的患者的远处无复发生存期，以及在术后和第 1 年 （Y1） 时间点检测到或未检测到 MRD。术后和Y1血样的中位数分别为术后3.6个月（0.23-8.43）和14.3个月（6.77-21.70）。
C，在术后或Y1时间点检测到或未检测到MRD的远处复发患者的比较。
D，在术后或Y1时间点检测到的远处复发患者的时间表。终结点表示远距离重复。
02
研究结论
总之，我们发现跟踪多达数百个突变的定制指纹是识别乳腺癌患者MRD的一种有前途的方法，但利用这种方法的力量需要识别足够的肿瘤突变来跟踪cfDNA。我们预计，跟踪更多的突变可能会在不影响特异性的情况下提高检测灵敏度，目前正在进行研究。我们期待将该测定应用于乳腺癌的前瞻性研究，以证明MRD检测的临床实用性。
好了，今天的文献解读就到这儿来，我们下期再见！
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