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虽然新冠已经逐渐淡出了人们的视线，虽不至于消失，但是热度已经大部从前。
在这期间，医疗健康行业无疑是风口浪尖。
身处其中检测、医药企业增速惊人，甚至直接跨过了成长期，几乎从一个婴儿直接成为巨人。
这里面，就包括今天的主角Moderna。
从创业到危机
Moderna成立于2010年，总部位于美国波士顿。
这家公司的传奇之处有很多，其中之一就。
2011年，Stephane Bancel加入Moderna成为唯一的员工，彼时Moderna还只是一家IP公司。
在另一位创始人Noubar Afeyan博士和董事会跟Stephane聊完公司背后的技术之后，Stephane果断选择自己干。
他之所以敢直接拉起队伍自己干一个重要的原因是，他原来就是生物梅里埃的CEO。
所以，当年Moderna是怎么把他忽悠进公司的？
绝对不可能是Noubar Afeyan作为Flagship Venture CEO的超能力，一定是他的个人魅力。
成立之初，Moderna对自己的定位是一家mRNA疗法公司，而不是疫苗公司。
这一点，从该公司最早公布的Pipeline上也能看得出来。
Moderna也不得不依靠申请点项目和搞点合作来维持生计，日子竟然也出奇的过得不错。
2016年公司靠着合作，把营收做到了1.08亿美元，次年更是几乎翻倍，营收直接顶到2.06亿美元。
一切看起来欣欣向荣，Moderna充满希望。
然而，不出意外的话要出意外了。
2019年，这种模式明显显示出疲态，公司营收从2017年最高点的2.06亿美元急剧下滑到6020.9万美元，亏也迅速攀升至5.14亿美元，Moderna陷入危机。
就在这个危机时刻，COVID-19出现了，与对传统行业的打击不同，COVID-9的出现成就了包括Moderna在内医疗行业的众多传奇。
我是传奇
在进入COVID-19疫苗领域之前，Moderna早就在疫苗领域深耕多年。
2015年左右，Moderna跟默沙东和Velera合作开发疫苗产品。
2016年与默沙东联合研发的mRNA-1440 H10N8流感mRNA疫苗进入临床，成为该公司首个进入临床临床产品。
当然这一切都无法拯救2019年的Moderna，除了它-COVID-19。
2020年12月18日，在批准Pfizer-BioNTech的疫苗后仅仅7天之后，FDA又紧急批准了Moderna的mRNA疫苗。
这不仅成为挽救Moderna的救命稻草，还成为了其业绩起飞的超级助推火箭
在获批紧急使用的次年，Moderna的营收就从2020年的8.03亿美元狂飙到2021年的184.71亿美元。
净利润也从之前的亏损7.47亿，飙升至122.02亿美元，对，你没看错。
这里面，不容置疑的事实就是mRNA疫苗强大的生产弹性，使得Moderna几乎没有遇到生产瓶颈，得以快速扩大产能抢占市场。
这还是在Pfizer这个强大竞争对手挤压下诞生的，COVID-19疫苗成立Moderna的现金农场。
2022年，FDA正式批准了Moderna COVID-19疫苗的BLA（Biologics License Application），商品名称为SPIKEVAX。
但是这并不意味着万事大吉，病毒在变异、竞争对手在发力。
Moderna显然也知道这一点，仍然在不断的改进产品。
比如，利用mRNA疫苗快速迭代的优势，迅速开发出针对突变株的疫苗，以巩固自己的护城河。
然而，在这传奇般的增长背后，仍然面临着隐忧。
2023Q1，Moderna营收约19亿美元，净利润7.9亿美元，看起来仍然风光无限。
但是如果打开2022Q1的财报就会发现，当时其营收高达61亿美元，净利润37亿美元。
也就是说，2023Q1 Moderna的营收相比2022同期打了对折还不止。
这还不是最可怕的，可怕的是疫情正在褪去。
重拾初心
Moderna的疫苗管线首先得到了前所未有的扩充，除了多达11种COVID-19和COVID-19联合疫苗，Moderna还保持了在HBV/EBV/CMV/HIV/Zika等疫苗的研发管线，进展最快的CMV疫苗已经在三期临床了。
而与默沙东在肿瘤新生抗原联合PD-1的临床研究，也已经进展到了2b期，很快将启动三期临床。
当然，如果我们能够回忆起Moderna最开始的Pipeline那张图，你就会发现Moderna对遗传疾病（罕见病）才是真爱。
2023年6月15日，有媒体报道Moderna CEO表示，Moderna将成为一个罕见病公司，这是对Moderna未来发展和当年初心的最好注脚。
事实上，Moderna在罕见病领域保持着相当数量的投入。
目前，围绕着PA（propionic acidemia，丙酸血症）、MMA（methylmalonic acidemia，甲基丙二酸血症）、GSD1a（Glycogen storage disease Ia，糖原贮积病Ia型）、OTC（Ornithine transcarbamylase deficiency，鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症）、PKU（Phenylketonuria，苯丙酮尿症）等疾病，Moderna的进展也是非常快的。
其中，目前进展最快的针对PA的Mrna-3927正在进行二期临床。
PA是一种罕见的常染色体隐性遗传病，属于先天性有机酸代谢障碍，由于PCCA和PCCB基因突变造成，发病率约0.29-4.24/100万新生儿。
由于线粒体多聚体酶丙酰辅酶A羧化酶(PCC)缺乏导致丙酸及其代谢产物蓄积，以反复发作的代谢性酮症酸中毒、蛋白质不耐受、高氨血症和血浆甘氨酸增高为主要临床特征。
既然是两个基因出了问题，Moderna就选择用LNP将正确的mRNA送入患者体内。
从这种意义上来说，Moderna的技术就是基因替代疗法的一种。
Moderna最新公开了其paramount临床研究的结果，这项1/2期临床分为5个组，总计入组15名受试者，加上dose expansion的4-6名，差不多20名受试者。
截至2023年5月18日，已经有16名受试者入组，5名患者用药超过1年。
全部受试者中，降低了66%的相对MDE（Metabolic Decompensations Events，代谢失代偿事件），而0.6mg/kg组则完全没有观察到MDE。
目前，该临床还在进行。
我们可以看到，与Editas、CRISPR等这些基因治疗公司不同，Moderna并不寻求给患者一个一劳永逸的cure，而是选择妥协，缓解患者的痛苦。
这种妥协，可能带来的收益就是风险更低，可及性更高。
当然，如果从黑暗的角度来想，这也许是Moderna刻意为之，这样的话，患者一生都得用它的药。
不过，这也是解除了患者目前的痛苦，不是么？
（完）
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注1：Moderna各年度财报注2：Moderna各个时期官网注3：https://eua.modernatx.com/providers注4：https://investors.modernatx.com/news/news-details/2023/Moderna-and-Merck-Announce-mRNA-4157-V940-in-Combination-With-KEYTRUDAR-pembrolizumab-Demonstrated-a-Statistically-Significant-and-Clinically-Meaningful-Improvement-in-Distant-Metastasis-Free-Survival-in-Patients-with-High-Risk-Stage-IIIIV-Melanoma-F/default.aspx注5：https://s29.q4cdn.com/435878511/files/doc_downloads/program_detail/2023/05/PA-05-18-23.pdf
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