有人说徐渭的一生是：一生坎坷，二兄早亡，三次结婚，四处帮闲，学富五车，六亲皆散，七年冤狱，八试不中举，九番自杀，十（实）堪嗟叹！
明正德十六年（1521年），徐渭原本应该出生在浙江绍兴的一个官绅家庭。但是徐渭出生时，父亲四川便辞官回乡。在徐渭百日时，父亲忽然亡故。不久之后，母亲与兄长也相继过世。
进入官场后，命中带衰的徐渭曾服务于胡宗宪。当时胡宗宪总揽江南7省军务，负责剿除沿海倭寇，可谓是位高权重。但是，他在政治上却依附奸相严嵩。终于在明嘉靖四十一年（1562年）严嵩倒台，胡宗宪被捕下狱，幕府解散。
此时的徐渭已经43岁，面临经济、事业的双重打击。抗压能力极差的徐渭，患上了深井冰，稍有不顺就开始发狂自杀！
徐渭自杀的场面极其惨烈。据《明史》记载，他曾九次自杀：一次以利斧击头，那可谓是“血流被面，头骨皆折”，居然没死；又一次如鬼神附体，用三寸长的柱钉刺入左耳数寸，再以头撞地，企图让铁钉插得更深。而且还丝毫不觉得痛苦，居然又不死；后又用椎子扎肾，就这样徐渭还是活得好好的。
不在变态中死亡，就在变态中变态。心里极度扭曲的徐渭就这样变态了。在成为无业游民的第四年（1566年）就酿成了杀妻惨案。
徐渭杀妻，最初被判死刑。但上头有人好办事，经亲朋好友多方营救，徐渭最终保住了一条命入了牢房。他著作的《畸谱》有提及杀妻之事：“病易，杀张下狱。”“易”即“癔”。看样子徐渭也发觉自己得了神经病，并在病发时杀了老婆。
后来万历元年（1573年）新皇帝即位大赦天下，徐渭重获自由。为杀妻之责徐渭坐了7年牢。
徐渭出狱时，已经52岁了。在生命的后面的20年里，他的性格越来越孤傲，举止更加放达。儿子看不惯父亲德行，父子不和，子不养父。没有收入来源的徐渭只能靠卖字画度日。但徐渭又得了一种病-清高—极其厌恶权贵，富贵之人的宴请从来不去，反而左邻右舍贫民百姓，一把青菜、一条鱼、一杯酒，都能换到他的墨宝。他风趣自嘲这是“数点梅花换米翁”。
70岁时，徐渭意识到自己的生命将要走到尽头，开始着手撰写《畸谱》，为自己的平生做传记。所谓“畸人”，出自《庄子》，指的是特立独行、不同流俗的人。
明万历二十一年（1593年），72岁的徐渭在自己破旧的小屋中，离开人世，身下是杂乱无章的稻草。门外，是那副流传千古的对联：“几间东倒西歪屋，一个南腔北调人。”
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