安卡相关性血管炎虽然是一种罕见病,但其高质量随机对照临床研究在风湿病中是相对最充分的之一(其他两个病是类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮),在绝大多数临床情境中,最佳的治疗方案有高循证医学证据级别为依据的“标准答案”。我简要分析下安卡血管炎的诱导治疗,迄今为止的重大临床研究,这些也是美国风湿科专科培训必须掌握的最基本的内容。
安卡相关性血管炎不治疗的情况下,一年死亡率可高达90%,而上个世纪七八十年代,由美国国立卫生研究院NIH的福奇医生(就是现在美国新冠小组的福奇医生,后来转向研究那时的学术热点艾滋病,从里根总统开始指导美国白宫重大公共卫生政策)的研究下,开创出糖皮质激素+环磷酰胺的治疗方案,将安卡血管炎的一年死亡率从90%降到10%,将一个当时几乎必死的疾病变成了一种慢性病。糖皮质激素+环磷酰胺即使在今天依然是一种经典的方案,然而环磷酰胺副作用较大,包括感染风险、致癌风险和生殖毒性等,因此这半个世纪以来的研究主要集中在如何用更小副作用的方法同样控制住病情。
我所总结的研究针对GPA(“肉芽肿型多血管炎”,“韦格纳肉芽肿”)和MPA(“显微镜下多血管炎”)的诱导治疗,安卡血管炎的维持治疗以及EGPA的治疗我会单独写
以下是简要总结:
1. 安卡血管炎的首选治疗是糖皮质激素+免疫抑制剂,其中免疫抑制剂的首选是环磷酰胺或者利妥昔单抗(美罗华)。
2. 环磷酰胺和利妥昔单抗疗效总体相似,但在复发的患者中,利妥昔单抗可能更优。利妥昔单抗没有环磷酰胺的生殖毒性和致癌风险,但缺点是价格较昂贵。
3. 利妥昔单抗治疗安卡血管炎的诱导治疗的标准剂量是每周打1g,共打2周;或者每周打375 mg/m2(体表面积,需要专门的公式计算),共打4周
4. 对于绝大多数安卡血管炎患者,在标准化的免疫抑制治疗基础上,血浆置换不能带来任何额外好处,不应该常规使用。然而对于一些特殊情况,比如不能排除患者同时有抗GBM病,或者由于无法排除感染或其他禁忌而不能第一时间使用标准化的免疫抑制治疗,或者其他医生认为PEXIVAS trial的研究人群不能代表某患者个体情况的情景,血浆置换仍然可以考虑
5. 在标准化的免疫抑制治疗基础上,低剂量激素(从25-40 mg开始吃,3个月减到5mg)和标准剂量相比(50-75mg开始吃,6个月减到5mg),疗效上没有区别,而副作用更小
6. 对于不严重的安卡血管炎,也可以考虑甲氨蝶呤或者吗替麦考酚酯作为诱导治疗。吗替麦考酚酯治疗PR3阳性的安卡血管炎复发风险较高,应该尽量避免
7. 安卡血管炎新药avacopan+免疫抑制剂(环磷酰胺或利妥昔单抗)的组合,疗效优于糖皮质激素+免疫抑制剂。因此安卡血管炎有望实现零激素治疗。avacopan已经提交美国和欧洲的药监局申请,最顺利有望今年获批
安卡相关性血管炎的诱导治疗** 这条微博主要为专业科普和讨论,具体的治疗方案,需要在专业医生指导下高度个体化判断。