研发背景
溴丙胺太林是一种抗胆碱药,具有与阿托品相似的M受体阻断作用,但是对胃肠道M受体的选择性较高,解痉和抑制胃酸分泌的作用较强而持久。溴丙胺太林不易通过血-脑脊液屏障,故很少发生中枢作用。溴丙胺太林可从天然植物中提取,也可人工合成。常用其溴化物,有较强的阿托品样外周抗胆碱、抗毒蕈碱作用,也有弱的神经节阻断作用。溴丙胺太林的研发背景与胃及十二指肠溃疡的治疗有关。胃及十二指肠溃疡是一种常见的消化系统疾病,其发病机制与胃酸分泌过多、幽门螺杆菌感染、应激等因素有关。为了降低胃酸分泌,抑制幽门螺杆菌生长,促进溃疡愈合,常用的药物有质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、抗生素等。然而,这些药物也有一些不良反应和局限性,如耐药性、复发率高、治愈率低等。因此,寻找一种安全有效的抑制胃酸分泌的药物是一个重要的课题在20世纪50年代,美国科学家发现了一种新型的抗胆碱药——普鲁本辛(Propantheline Bromide),即溴丙胺太林。普鲁本辛是在对阿托品结构进行改造的过程中发现的,它比阿托品对胃肠道M受体的选择性更高,能更有效地减少胃酸分泌和缓解胃肠平滑肌痉挛。普鲁本辛还具有不易通过血-脑脊液屏障的特点,因此很少引起中枢神经系统不良反应。普鲁本辛在1953年首次上市,并被广泛用于治疗消化性溃疡、胰腺炎、多汗症等疾病 。普鲁本辛的发现为消化性溃疡的治疗提供了一种新的选择,也为抗胆碱药物的研究开辟了新的方向。普鲁本辛是一种具有重要价值和广泛应用的药物,在临床上仍有一定地位。药物化学
溴丙胺太林是一种有机化合物,化学式为C19H24BrNO3,呈白色结晶性粉末,微溶于水,易溶于乙醇和氯仿,难溶于苯。含有季铵盐结构,是一种抗胆碱药。可从天然植物中提取,也可人工合成。常用其溴化物,有较强的阿托品样外周抗胆碱、抗毒蕈碱作用,也有弱的神经节阻断作用。不易通过血-脑脊液屏障,故很少发生中枢作用药理学
溴丙胺太林是一种解痉制酸药,能够对抗胆碱能神经的兴奋作用,对M胆碱受体和N胆碱受体都有阻断作用。对消化系统,能减少胃酸分泌、降低胃肠张力和运动、抑制消化液分泌和排泄。对泌尿系统,能减少膀胱张力和尿道括约肌张力。对呼吸系统,能减少支气管分泌和缓解支气管痉挛。对心血管系统,能扩张冠状动脉和外周血管、增加心率和心输出量。主要用于胃及十二指肠溃疡的辅助治疗,也用于治疗胃炎、胰腺炎、胆汁排泄障碍、多汗症、妊娠呕吐及遗尿等
药物代谢动力学
溴丙胺太林可迅速被胃肠、皮下组织和黏膜吸收,主要在肝脏代谢为无活性代谢物,并随尿排出。半衰期约为4~6小时。口服后约30分钟起效,持续时间约为4~8小时
药物剂型
溴丙胺太林有片剂、注射液、滴眼液等剂型。片剂为每片15mg;注射液为1ml:5mg;滴眼液为0.25%药物不良反应和禁忌症
溴丙胺太林的不良反应主要有口干、视力模糊、尿潴留、便秘、头痛、心悸等,减量或停药后可消失。大剂量可引起立位低血压和阳痿。局部用于眼部可致结膜充血和角膜损伤¹²³。丙胺太林的禁忌症有对丙胺太林过敏者、哺乳者、青光眼、前列腺肥大、心律失常等
临床应用
溴丙胺太林主要用于胃及十二指肠溃疡的辅助治疗,也用于治疗胃炎、胰腺炎、胆汁排泄障碍、多汗症、妊娠呕吐及遗尿等。在眼科可用于治疗眼部炎症、角膜溃疡、眼内异物等。在麻醉科可用于预防和治疗术后呕吐、减少唾液分泌等药物相互作用
溴丙胺太林与其他抗胆碱药物如阿托品、东莨菪碱等合用可增强其效果;与胆碱能药物如毒扁豆碱、新斯的明等合用可减弱其效果;与抗组胺药物如苯海拉明等合用可增加口干和便秘的风险;与抗高血压药物如利血平等合用可增加低血压的风险;与抗抑郁药物如氟西汀等合用可增加中枢神经系统不良反应的风险 药物分析
溴丙胺太林可以通过高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱法(GC)、质谱法(MS)等方法进行定性和定量分析。也可以通过紫外光谱法(UV)、红外光谱法(IR)、核磁共振法(NMR)等方法进行结构鉴定