肼屈嗪：直接作用型血管舒张剂

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肼屈嗪

NO. 79

这节开始我们介绍心血管系统药物

肼屈嗪（Hydralazine）

　1.结构特点：

白色或类白色结晶性粉末，易溶于水，微溶于乙醇，化学式为C8H8N4，含有两个氮原子，构成一个二氮杂环

　2.合成机理及代谢：

肼屈嗪可以由邻苯二甲酸二乙酯和肼在碱性条件下反应得到。肼屈嗪主要在肝脏代谢为乙酰化物和葡萄糖苷结合物，部分代谢物具有活性

　3.作用特点：

直接作用于血管平滑肌，使之松弛，降低外周阻力，从而降低血压。常用于治疗高血压和心脏衰竭，也可用于妊娠高血压和高血压急症。常见副作用包括头痛、心动过速、水钠潴留等，少数患者可出现药物诱发性红斑狼疮。

研发背景

肼屈嗪是一种有机化合物，含有二氮杂萘环和肼基，是一种血管舒张剂，有降低血压和改善心功能的作用。肼屈嗪最初并不是为了治疗高血压而开发的，而是在诺华公司的研究人员在寻找抗疟药物时的意外产物。当时，他们发现了一种化合物，能够抑制疟原虫的生长，但也引起了动物的血压下降。这种化合物就是肼屈嗪的前体，即邻苯二甲酸二乙酯。他们进一步对这种化合物进行改造，得到了肼屈嗪，并于1949年获得了专利。

肼屈嗪在1950年代开始用于临床治疗高血压，是当时最早的降压药之一。由于肼屈嗪能够直接扩张小动脉和小静脉，降低外周血管阻力，从而降低血压，它被称为直接作用型血管舒张剂。然而，肼屈嗪也有一些不良反应，如头痛、心悸、水钠潴留等，这些反应与其通过减压反射引起心脏交感神经兴奋和血浆肾素浓度升高有关。因此，肼屈嗪常常与利尿剂或β-受体阻滞剂等联合使用，以增强降压效果和减少不良反应。此外，长期大剂量使用肼屈嗪还可能引起药物诱发性红斑狼疮或类风湿性关节炎等免疫性反应 。

肼屈嗪虽然不是治疗高血压的首选药物，但它在某些情况下仍然有重要的作用。例如，在急性左心衰竭时合并高血压者，可以静脉注射肼屈嗪来迅速降低血压和左心室充盈压，缓解呼吸困难和肺水肿。在妊娠期高血压中，肼屈嗪是一线药物之一，因为它能够有效降低母亲和胎儿的死亡率，并且对胎儿无明显不良影响。

药物化学

肼屈嗪是一种有机化合物，化学式为C8H8N4，呈白色或淡黄色结晶性粉末，微溶于水，易溶于乙醇和氯仿，难溶于乙醚。含有二氮杂萘环和肼基，是一种血管舒张剂。常用其盐酸盐或水杨酸盐，有降低血压和改善心功能的作用

药理学

肼屈嗪是一种抗高血压药，能够直接扩张小动脉和小静脉，降低外周血管阻力，从而降低血压。对心脏的直接作用不明显，但可减轻心脏负荷，改善心功能。对中枢神经系统无明显影响。主要用于治疗原发性高血压和妊娠期高血压

药物代谢动力学

肼屈嗪可迅速被胃肠道吸收，口服后30分钟左右起效，1～2小时达到最大效应，作用持续3～6小时。约50%的药物在肝脏中代谢为无活性的代谢物，其余部分以原形或结合形式从尿中排出。肾功能不全时半衰期延长。可透过胎盘屏障

药物剂型

肼屈嗪有片剂、注射液、滴眼液等剂型。片剂为10mg或25mg；注射液为1ml:20mg；滴眼液为0.5%或1%

药物不良反应和禁忌症

肼屈嗪的不良反应主要有头痛、心悸、恶心、呕吐、食欲减退、腹泻、头晕、流涎、鼻塞等。长期大剂量使用可引起药物诱发性红斑狼疮或类风湿性关节炎等免疫性反应。局部用于眼部可引起结膜充血、角膜水肿等反应。肼屈嗪的禁忌症有对肼屈嗪过敏者、冠状动脉硬化、心绞痛、心动过速、二尖瓣狭窄、风湿性心脏病、重度心力衰竭等患者禁用

临床应用

肼屈嗪主要用于治疗原发性高血压和妊娠期高血压，也可用于治疗高血压危象或急性左心衰竭时合并高血压者。常与利尿剂或β-受体阻滞剂等联合使用，以增强降压效果和减少不良反应

药物相互作用

肼屈嗪与其他降压药物如利尿剂、β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等合用可增强降压效果；与抗胆碱能药物如阿托品、东莨菪碱等合用可减弱降压效果；与麻醉药物如巴比妥类、吗啡类等合用可增加低血压的风险；与抗抑郁药物如单胺氧化酶抑制剂等合用可引起高血压危象；与非甾体抗炎药物如阿司匹林、吲哚美辛等合用可减弱降压效果

药物分析

肼屈嗪可以通过高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）、紫外分光光度法（UV）、荧光分光光度法（FL）、质谱法（MS）等方法进行定性和定量分析。其中，HPLC是最常用的方法，可以利用反相C18柱或手性柱作为固定相，以水或缓冲液为移动相，进行HPLC分析。也可以使用离子对色谱法，以含有十二烷基硫酸钠或十二烷基苯磺酸钠的水溶液为移动相，进行HPLC分析。GC方法需要对肼屈嗪进行衍生化处理，例如使用三氟乙酰氯或三氟乙酰吡啶进行酰化，然后使用毛细管柱进行分离。UV方法可以利用肼屈嗪在230 nm处有吸收峰来进行分析。FL方法可以利用肼屈嗪在340 nm处激发，发射波长为440 nm来进行分析。MS方法可以利用电喷雾电离（ESI）或大气压化学电离（APCI）来产生肼屈嗪的质子化或去质子化离子，然后进行质谱检测。

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