布美他尼：一款用于自闭症治疗的利尿药

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布美他尼

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这节开始我们介绍作用于降血压的利尿降压药物

布美他尼（Bumetanide)

　1.结构特点：

白色结晶性粉末，溶于水、醇及碱性溶液中，难溶于酸性溶液。化学式为C17H20N2O5S，是一种3-丁氨基-4-苯氧基-5-磺酰基苯甲酸，属于间氨基苯磺酰胺的衍生物

　2.合成机理及代谢：

布美他尼可以由4-苯氧基苯甲酸和3-丁氨基苯甲酰氯在碱性条件下反应得到。布美他尼主要在肝脏代谢为其原形，无活性代谢物

　3.作用特点：

强效利尿药，通过抑制髓袢升支粗段对Cl-的主动重吸收和Na的被动重吸收而影响尿的浓缩和稀释过程起到利尿作用。利尿作用机制与抑制Na + -K + -ATP酶的活性有关。亦作用于近曲小管，还具一定的肾血管扩张作用。利尿初期中的Cl-排泄增加20倍，Na+排泄增加13倍，当继续用药时尿中的Cl-就不再多于Na+。布美他尼抑制碳酸酐酶的作用较呋塞米弱，故其失钾亦较呋塞米为轻

研发背景

布美他尼是一种利尿剂，主要用于治疗各种顽固性水肿和急性肺水肿。它的作用机制是通过抑制肾小球滤过液中氯离子的重吸收，从而增加尿液的排出。

布美他尼的研发背景可以追溯到上世纪50年代，当时美国一家制药公司的科学家们在寻找一种能够降低血压的药物，他们发现了一种化合物，命名为丁苯氧酸。这种化合物在动物实验中表现出了强烈的利尿作用，但是对血压的影响不明显。因此，他们将这种化合物作为一种利尿剂进行了进一步的开发和临床试验，最终于1959年在美国上市，商品名为布美他尼。

布美他尼的研究经历包括了多个领域和方向，例如心血管疾病、肾脏疾病、脑部疾病等。其中，最引人注目的是近年来关于布美他尼对自闭症的治疗作用的研究。自闭症是一种神经发育障碍性疾病，主要表现为社交沟通障碍和感知觉障碍。目前，自闭症的治疗主要依赖于行为干预，而缺乏有效的药物干预方案。

布美他尼对自闭症的治疗作用是基于一种假设：自闭症患者的大脑中存在氯离子稳态失衡，导致神经元兴奋性异常。布美他尼可以通过调节氯离子通道，恢复氯离子稳态，从而改善神经元功能。这一假设最早由法国科学家Ben-Ari提出，并在动物模型中得到验证。

2014年，《科学》杂志上发表了一篇关于布美他尼对自闭症小鼠模型的治疗效果的文章。该文章显示，在小鼠出生后给予布美他尼治疗，可以改善其社交行为、沟通能力和感知觉能力，并且可以逆转其大脑皮层中神经元兴奋性异常。这一发现引起了国际上许多科学家和医生的关注，并促使了后续的临床试验。

2017年，《分子精神医学》杂志上发表了一篇关于布美他尼对自闭症儿童的治疗效果的文章。该文章报道了一个由法国、意大利和英国共同进行的多中心随机双盲安慰剂对照试验的结果。该试验共纳入152名2-18岁的自闭症儿童，其中73名接受布美他尼治疗，79名接受安慰剂治疗。结果显示，在3个月的治疗后，接受布美他尼治疗的儿童在社交沟通障碍和感知觉障碍方面有显著的改善，而接受安慰剂治疗的儿童没有显著的改善。该试验是目前国际上最大规模的布美他尼临床试验，也是第一个证实布美他尼对自闭症核心症状有治疗作用的临床试验。

2021年，上海交通大学医学院附属新华医院李斐教授团队与复旦大学类脑智能科学与技术研究院冯建峰教授、罗强副研究员团队、英国剑桥大学Barbara J Sahakian教授团队等合作，在《Science Bulletin》杂志上发表了一篇关于布美他尼对3-6岁自闭症儿童的治疗效果的文章。该文章报道了一个由新华医院单中心进行的随机双盲安慰剂平行对照试验的结果。该试验共纳入60名3-6岁的自闭症儿童，其中30名接受布美他尼治疗，30名接受安慰剂治疗。结果显示，在3个月的治疗后，接受布美他尼治疗的儿童在社交沟通障碍和感知觉障碍方面有明显的改善，而接受安慰剂治疗的儿童没有明显的改善。该试验是目前国内最大规模的布美他尼临床试验，也是第一个专门针对低龄自闭症儿童进行药物干预的临床试验。

布美他尼对自闭症的治疗作用背后的故事是一个典型的“老药新用”的案例，它展示了基础科学和临床科学相结合的力量，也体现了国际合作和多学科交叉的价值。这一发现为自闭症患者提供了一种新的治疗选择，也为进一步探索自闭症的发病机制和药物作用机制提供了新的线索。当然，布美他尼并不是一种万能药，它可能只适用于一部分自闭症患者，而且还需要更多的临床证据来支持其安全性和有效性。因此，未来还需要更多的科学家和医生共同努力，为自闭症患者寻找更好的治疗方法。

药物化学

布美他尼是一种有机化合物，化学式为C17H20N2O5S，为白色结晶性粉末，溶于水、醇及碱性溶液中，难溶于酸性溶液，含有苯磺酰胺基团，是一种强效利尿药。可从间氨基苯磺酰胺衍生而来，也可人工合成。常用其钠盐，有抑制Na + -K + -ATP酶的作用

药理学

布美他尼主要是通过抑制髓袢升支粗段对Cl - 的主动重吸收和Na 的被动重吸收而影响尿的浓缩和稀释过程起到利尿作用。亦作用于近曲小管，还具一定的肾血管扩张作用。利尿初期中的Cl - 排泄增加20倍，Na + 排泄增加13倍，当继续用药时尿中的Cl - 就不再多于Na + 。布美他尼抑制碳酸酐酶的作用较呋塞米弱，故其失钾亦较呋塞米为轻。布美他尼1mg约相当于呋塞米40mg

药物代谢动力学

布美他尼口服后95%被胃肠道迅速吸收，其生物利用度为95%，蛋白结合率为95%。服后30min内出现利尿作用。血药浓度达峰1～2h，作用持续4～6h。静脉注射5min出现利尿作用，30min达到高峰，作用维持2～3h。口服剂量中约45%以其原形排出。消除半衰期为1～1.5h，肾功能衰竭者延长

药物剂型

布美他尼有片剂、注射液等剂型。片剂为1mg；注射液为1ml:1mg或2ml:2mg

药物不良反应和禁忌症

布美他尼的不良反应主要有低血压、低血容量、低钠血症、低钾血症、高血糖、高尿酸血症、耳鸣、听力减退、头痛、恶心、呕吐、腹泻等。局部用于眼部可致结膜产生结膜滤泡。注射剂中含有亚硫酸钠，常引起过敏。布美他尼的禁忌症有对磺胺类过敏者、肝性脑病、低血容量及尿道阻塞者禁用，孕妇禁用

临床应用

布美他尼主要用于治疗心力衰竭、肝病、肾脏病水肿。主要用于各种顽固性水肿及急性肺水肿。对急慢性肾功能衰竭病人尤为适宜。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。高血压：在高血压的阶梯疗法中，不作为治疗原发性高血压的首选药物，但当噻嗪类药物疗效不佳，尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，本类药物尤为适用。预防急性肾功能衰竭：用于各种原因导致肾脏血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等，在纠正血容量不足的同时及时应用，可减少急性肾小管坏死的机会。高钾血症及高钙血症。稀释性低钠血症：尤其是当血钠浓度低于120 mmol/L时。抗利尿激素分泌过多症（SIADH）。急性药物毒物中毒如巴比妥类药物中毒等。对某些呋塞米无效的病例仍可能有效

药物相互作用

布美他尼与其他抗胆碱酯酶药物如新斯的明、乙酰唑胺等合用可增强其效果；与抗胆碱能药物如阿托品、东莨菪碱等合用可减弱其效果；与除极神经肌肉阻断药如琥珀胆碱等合用可延长其效果；与非除极神经肌肉阻断药如氨基甲酸乙酯等合用可减弱其效果；与β-受体阻断剂如普萘洛尔等合用可增加心动过缓和房室传导阻滞的风险

重点相关（考察及应用）

布美他尼是一种强效利尿药，通过抑制Na + -K + -ATP酶的活性，影响尿的浓缩和稀释过程，降低血容量和外周阻力。布美他尼的主要不良反应是低血压、低血容量、低钠血症、低钾血症、高血糖、高尿酸血症、高血脂等。对磺胺类过敏者、肝性脑病、低血容量及尿道阻塞者禁用，孕妇禁用。布美他尼的主要临床应用是治疗心力衰竭、肝病、肾脏病水肿，也可治疗轻至中度高血压。常与其他降压药如ACEI或ARB等联合使用，以增强降压效果和减少不良反应。

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